克唑替尼是首个用于治疗ALK突变阳性的非小细胞肺癌靶向药物;是由美国辉瑞制药公司研发生产的一种多靶点蛋白激酶抑制剂,克唑替尼于2013年1月获得CFDA批准在国内上市,并迅速成为了一线治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的标准治疗药物。
克唑替尼对于ROS1重排的晚期非小细胞肺癌具有显著的抗癌作用:
一项phase 1早期研究,共招募50名晚期ROS基因重排的晚期非小细胞肺癌患者,采用口服克唑替尼250mg,一日两次,主要研究其安全性以及药代动力学,和患者对药物的反应。ROS1基因通过新一代测序或RT-PCR进行检测。
最终结果显示患者ORR(objective response rate)达到72% (95%CI:58 to 84),其中3例获得CR,33例获得PR。中位反应时间为17.6个月。中位PFS为19.2个月,其中25位患者仍然处于随访之中。总共30个肿瘤进行了检测,其中7例ROS1是融合蛋白配偶体,包括5例已知和2例新的配偶基因,没有观察到ROS1重排形式与疗效之间的关系。安全方面与以往ALK基因研究的结果一致。
这项结果表明,克唑替尼对ROS1重排型非小细胞肺癌有显著的疗效,对不同重排形式似乎均有效。
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