克唑替尼(赛可瑞)治疗晚期或转移性ROS1重排肺癌的安全性和有效性

克唑替尼(赛可瑞)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，对ALK和ROS1具有高度亲和力，赛可瑞（克唑替尼）于2011年获得美国FDA批准，2013年在中国获批，是晚期ALK阳性NSCLC的标准治疗药物。克唑替尼它已被欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局批准用于治疗ROS1重排的NSCLC。ROS1基因重排被证实存在于约1％ NSCLC患者，而前期研究证实，克唑替尼对ROS1重排患者具有较好临床疗效。

根据既往研究表示ROS1在1％的肺癌患者中发现重排。在美国和东亚的早期试验中已显示了克唑替尼（crizotinib）在该亚组中的治疗功效。在这里，我们介绍了一项前瞻性II期临床试验评估克唑替尼在欧洲ROS1阳性患者（EUCROSS）中的疗效和安全性数据。该试验为多中心单臂II期试验。NSCLC中越来越多的可靶向驱动程序畸变的发现促进了分子定义亚组中靶向治疗的发展。1个 ROS1编码与ALK受体酪氨酸激酶（ALK）密切相关的受体酪氨酸激酶。致癌重排ROS1 NSCLC患者的1％左右被发现，涉及不同的染色体上，最常见的许多其他基因CD74。研究表明，ROS1重排的NSCLC患者具有明显的特征，例如与非吸烟或轻度吸烟史以及年轻年龄有关。

在晚期ROS1阳性NSCLC患者中进行的美国I期试验和东亚II期试验显示，总缓解率（ORR）约为70％，中位无进展生存期（PFS）时间在15.9个月至19.2个月之间，且较低毒性。其他药物，例如ALK / ROS1抑制剂色瑞替尼·，劳拉替尼或恩佐替尼，在ROS1阳性NSCLC患者中也显示出高应答率。但是，就耐受性和功效而言，这些药物似乎并不优于克唑替尼。到目前为止，尚未在欧洲患者中发表有关克唑替尼的前瞻性试验结果。因此，我们启动了EUCROSS试验，这是一项欧洲第二阶段试验，用于研究克唑替尼在ROS1重组NSCLC中的作用。在这里，我们介绍有关治疗效果和安全性的数据。

关键的入选标准包括18岁或以上的晚期/转移性肺癌且中心确诊为ROS1的患者重排的肺癌（荧光原位杂交）患者。治疗包括每天两次250毫克克唑替尼。主要终点是研究者评估的客观反应率（ORR）。主要的次要终点是无进展生存期（PFS），总生存期，通过独立放射学审查的疗效，安全性，与健康相关的生活质量以及肿瘤组织的分子特征。

三十四名患者接受了治疗。4名患者被排除在疗效分析之外。研究者的ORR为70％（95％置信区间[CI]：51–85； 30名患者中的21名），中位PFS为20.0个月（95％CI：10.1–未达到）。通过DNA测序评估的两名ROS1野生型序列患者均以进展为最佳反应。CD74-ROS1阳性患者有更高的ORR和更长的中位PFS趋势。与野生型患者相比，TP53共突变患者的中位PFS明显短（7.0个月，95％CI：1.7–20.0，而24.1个月，95％CI：10.1–未达到；p= 0.022）。34例患者中有33例（97％）记录了与治疗相关的不良事件。克唑替尼对ROS1重排的肺癌患者非常有效且安全。

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