克唑替尼(Crizotinib、赛可瑞、Xalkori)是用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌、C-ROS原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)重排阳性晚期非小细胞肺癌的靶向药。它可阻断携带ROS-1基因突变肿瘤中ROS-1蛋白的活性,从而阻止NSCLC的生长和扩散。 临床试验证实,克唑替尼对ROS1晚期非小细胞肺癌重排非常有效 。
2015年9月至2018年1月,共有1466名靶向NGS检测结果阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者参加了这项真实世界回顾性研究。22名患者通过NGS检测到ROS1重排,其中19名在临床过程中接受克唑替尼治疗。
结果显示,在所有患者中,ROS1重排的发生率为1.5%。检测到10个ROS1融合伴侣,最常见的突变是CD74,占50%。发现5名患者携带双重ROS1融合伴侣,23%的患者(22名中的5名)同时发现:TP53和PIK3CA和mTOR突变、TP53和CDKN2A突变、TP53和BRCA2突变、ALK错义突变(p.R311H)和MET扩增。在22名ROS1重排NSCLC患者中,20例患者诊断为IV期,19例患者接受克唑替尼治疗。平均随访期为16个月。克唑替尼治疗患者中的总反应率(ORR)为89%,中位无进展生存时间(mPFS)为13.6个月。结果显示,只有ROS1重排的NSCLC患者PFS比携带伴随突变的患者更长(15.5vs8.5个月)。本研究中没有新发生的不耐受不良事件。
研究中,克唑替尼对于晚期ROS1重排的NSCLC患者表现出了显著的抗肿瘤活性。
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