克唑替尼（赛可瑞）治疗肺癌怎么样？

2011年克唑替尼（赛可瑞）获美国食品和药物管理局(FDA)批准用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗，2013年克唑替尼（赛可瑞）获国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准在中国上市，现克唑替尼（赛可瑞）已被国内外推荐用于ROS1重排阳性晚期NSCLC患者。

在先前治疗和未治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，克唑替尼（crizotinib）已显示出优于化疗的无进展生存期（PFS）和客观应答率（ORR）。我们在两个全球III期临床试验的亚洲亚人群中报告了克唑替尼的安全性和有效性。

实验方法：这项分析评估了在两线（PROFILE 1007）和一线设置（PROFILE 1014）中ALK阳性晚期NSCLC进行的crizotinib与化疗的两项随机，开放标签III期临床试验中，对先前治疗和未治疗的患者进行评估。在准备治疗的人群和“治疗的”人群中，通过种族分析了疗效和安全性，分别针对疗效和安全性终点。

结果：在先前接受治疗（n = 157）和未接受治疗（n = 157）的亚洲患者中，克唑替尼与化疗相比，PFS明显更长（PFS危险比为0.526； 95％置信区间为0.363至0.762； p <0.001和危险比，0.442； 95％置信区间：0.302至0.648； p <0.001）。在非亚洲人口和总人口中也发现了类似的抗肿瘤活性。在亚洲和非亚洲既往治疗和未治疗的患者中，克唑替尼的ORRs统计学均高于化疗（p <0.05）。克唑替尼常见的治疗紧急不良事件（任何级别）为视力障碍，腹泻和恶心，无论以前的治疗状态如何，在亚洲和非亚洲人群中观察到的发生率均相当。

结论：这些数据是目前同一研究中唯一显示亚裔和非亚裔人群的分析，支持克唑替尼在先前治疗或未治疗ALK阳性晚期NSCLC的亚洲患者中的疗效和安全性。在先前治疗和未治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的III期研究中，克唑替尼已显示出优于标准化疗的疗效。与化疗相比，克唑替尼显着延长了PFS并增加了ORR。与克里唑替尼治疗的患者的反应一般被视为长达6周治疗开始的内，不管以前的治疗状态，以及耐用。这些亚组分析表明，克唑替尼在先前接受过治疗和未经接受治疗的亚洲患者中的疗效与非亚洲人群的疗效一致。两项研究均观察到亚洲人和非亚洲人患者的PFS和ORR相当，尽管在亚洲患者中二线治疗中克唑替尼的ORR较高。

克唑替尼对亚洲和非亚洲患者的安全性与以前的出版物一致，与化学疗法相比，具有明显的不良事件特征，并且永久性停药的发生率较低。用克唑替尼观察到的常见的不良事件包括视觉障碍，腹泻，恶心，呕吐和便秘，转氨酶升高和周围水肿，这两项研究均在亚洲和非亚裔人群中普遍报道。但是，如下所述，在两项研究中，亚洲地区的一些不良事件报告的发生频率均高于非亚洲地区的患者。

在此亚组分析中，PROFILE 1007和PROFILE 1014两者的AE总体上均为低度严重性（1-2级），亚洲和非亚洲患者用克唑替尼治疗的AE发生率相似，为3-4级。

然而，在接受克唑替尼或化学疗法治疗的患者中，亚洲人群的选择不良事件发生率高于先前治疗患者中的非亚洲人群。例如，在PROFILE 1007的两个治疗组中，亚洲人亚组中的胃肠道事件（例如腹泻和呕吐）的发生频率（≥10％）都高于非亚洲人亚组。相比之下，这些AE的发生率与之前未经治疗的亚洲和非亚洲患者相似，尽管在PROFILE 1014中亚洲患者的便秘发生率更高。与PROFILE 1007中记录的非亚洲患者相比，亚洲患者中AE的发生率更高，与以前的克唑替尼报告一致和化学疗法。

尽管在两项研究中，亚洲和非亚洲亚组之间的患者和疾病特征均取得了很好的平衡，但PROFILE 1007和PROFILE 1014均未设计或支持这些亚组的推论分析。

尽管先前指出了局限性，但克唑替尼在ALK阳性晚期NSCLC的亚洲患者中的疗效和安全性与在非亚裔患者中观察到的疗效和安全性相当，从而进一步支持了克唑替尼在亚洲人群中的使用。这些研究是目前在同一研究中唯一纳入亚洲和非亚洲人群的试验，这些证据支持克唑替尼（赛可瑞）在一线治疗和以前接受过治疗的患者中在亚洲患者中的有效性和安全性。

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