【药物试验】帕比司他可以联合易瑞沙用于肺癌的治疗吗？
医学编辑孙翠芳
2021-06-07 10:13
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帕比司他可以联合易瑞沙用于肺癌的治疗吗？一项体外实验，A549、H441和H460是三种非小细胞肺癌的细胞系，它们的特点是EGFR基因野生型（没有发生突变），但是KRAS基因发生了突变，这三种细胞系，如果使用易瑞沙处理几乎不出现凋亡现象，即易瑞沙对这种癌细胞没有什么作用。而帕比司他可以促进这三种癌细胞凋亡，但是如果将帕比司他和易瑞沙联合使用，则三种KRAS突变的非小细胞肺癌细胞凋亡比例最大，即这两种药物具有协同作用。
对于易瑞沙和帕比司他联合处理KRAS突变的肺癌细胞系后，检测一些基因的表达谱发现，一些与EGFR、E2F基因靶标相关基因下调，YAP/TAZ信号通路调控EGFR的配体，在KRAS突变的癌症发生过程具有重要作用，而帕比司他和易瑞沙联合会下调TAZ和EGFR信号通路的基因。
研究者在老鼠里面做了体内试验，对免疫缺陷的老鼠移植人的肺癌细胞系A549，之后这些老鼠就长了肿瘤，分别使用几种药物进行处理，计量为易瑞沙（50mg/kg，每周三次），帕比司他（12.5mg/kg，每周两次），或者两种药物联合使用，共治疗有4周的时间。
易瑞沙适度抑制了老鼠的肿瘤生长，但是帕比司他的抑制效果就强多了，如果是帕比司他和易瑞沙联合使用，则老鼠的肿瘤被抑制的更强了切除下的肿瘤表明，大面积的肿瘤细胞是坏死的。
帕比司他和易瑞沙的这种联合，真正在患者使用时，还需要等一下人体的临床试验数据。但是，在非小细胞肺癌治疗的临床试验中也显示出治疗的潜力，如果与化疗或放疗联合可能效果更好一些，而且其在EGFR突变和野生型的非小细胞肺癌中也可增强特罗凯的抑制效果。
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