吉西他滨+顺铂联合信迪利单抗治疗一线鳞状NSCLC临床获益

3期ORIENT-12试验（NCT03629925）的数据显示，在局部晚期或转移性鳞状细胞非小细胞肺癌（sqNSCLC）患者的一线治疗中，与单独使用吉西他滨和顺铂（GP）方案相比，在GP中加入信迪利单抗（Sintilimab，Tyvyt），显示出无进展生存期（PFS）的临床益处。

截止到2019年10月15日，经独立放射学审查委员会（IRRC）评估，信迪利单抗/GP组患者的中位PFS为5.1个月，而安慰剂/GP组患者的中位PFS为4.9个月。6个月时，信迪利单抗/GP组的PFS率为41.4%，安慰剂/GP组为24.7%。随访的中位时间为8.0个月（范围0.5-12.6个月）。

研究人员写道：“在这项3期研究中，作为晚期或转移性sqNSCLC患者的一线治疗方法，与安慰剂联合GP相比，信迪利单抗联合GP显示出明显的PFS优势。这一结果证实了先前1b期试验的结果——与单独使用GP治疗相比，在标准GP化疗的基础上增加信迪利单抗治疗可以获得临床益处。”

共有357名患者参与试验，患者随机分配到信迪利单抗/GP组或安慰剂/GP组。

研究数据表明，中期分析时未达到中位总生存期（OS）。6个月时，信迪利单抗/GP组和安慰剂/GP组的OS率分别为91.8%和80.6%。

截止到2020年3月25日，信迪利单抗/GP组的中位PFS为5.5个月，安慰剂/GP组为4.9个月。信迪利单抗/GP组和安慰剂/GP组的12个月PFS率分别为22.3%和3.1%。

经确认的IRRC评估，信迪利单抗/GP组患者的总缓解率（ORR）为44.7%，安慰剂/GP组患者为35.4%。此外，信迪利单抗/GP组的中位缓解持续时间为6.1个月，安慰剂/GP组为5.1个月。

试验中所有患者都观察到了治疗突发不良反应（TEAEs），其中，信迪利单抗/GP组的155名患者（86.6%）出现了3级及以上的TEAEs，安慰剂/GP组的148名患者（83.1%）出现了3级及以上的TEAEs。

在信迪利单抗/GP组和安慰剂/GP组中，分别有14.5%和16.3%的患者出现了导致停药的TEAEs。此外，两组中分别有8名（4.5%）和12名（6.7%）患者出现了导致死亡的TEAEs。

信迪利单抗/GP和安慰剂/GP队列中常见的TEAEs包括贫血（93.3% vs 90.4%）、白细胞计数减少（88.8% vs 86.0%）、中性粒细胞计数减少（83.2% vs 82.0%）和血小板计数减少（72.6%vs 70.2%）。3级或更严重的TEAEs包括中性粒细胞计数减少（48.6% vs 47.8%），血小板计数减少（45.3% vs 42.7%），白细胞计数减少（36.3% vs 36.5%），和贫血（33.5% vs 32.0%）。

研究人员总结道：“ORIENT-12试验显示，在吉西他滨和铂金的标准化疗中加入信迪利单抗，可以显著延长初治晚期或转移性sqNSCLC患者的PFS，而且安全性可控。ORIENT-12的结果可以为该患者群体的治疗提供一个新的选择。”

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/adding-sintilimab-to-platinum-plus-gemcitabine-demonstrated-clinical-benefit-in-first-line-squamous-nsclc