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艾伏尼布联合阿扎胞苷显著提高白血病患者的总生存期

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医学编辑李莹
2021-12-15 15:43
已帮助: 184人

异柠檬酸脱氢酶( IDH)是参与三羧酸循环的重要酶,能够催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸(α-KG),此反应是三羧酸循环的限速步骤。IDH突变会导致此功能缺失,使α-KG转化为致瘤代谢物2羟戊二酸(2-HG)。1型异柠檬酸脱氢酶(IDH1)和2型异柠檬酸脱氢酶(IDH2)的突变在多种肿瘤中发生,如急性髓性白血病(AML)等。而艾伏尼布对5种1型突变的IDH都具有良好的抑制活性。通过抑制1型突变的IDH,降低细胞内2-HG的积累,促进肿瘤细胞分化,从而起到抗肿瘤的作用。最近,有研究表示艾伏尼布联合阿扎胞苷显著提高白血病患者的总生存期。

艾伏尼布

全球AGILE研究的III期临床试验数据显示,艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗组患者的 EFS 获得具有统计学意义的显著改善。此外,艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗组患者的OS同样获得具有统计学意义的显著改善,艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗组患者的中位 OS 为 24.0 个月,而安慰剂联合阿扎胞苷组患者的中位OS为 7.9 个月。

在实验中观察到艾伏尼布的副作用为磷酸盐减少,腹泻,呼吸困难,心电图QT延长,皮疹,水肿,恶心,粘膜炎,发热,疲劳,白细胞增多,血红蛋白减少,钙减少,尿酸升高,咳嗽,便秘,肌酐升高,关节痛,钾减少,碱性磷酸酶升高,天冬氨酸氨基转移酶升高,钠减少,镁减少等等。

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