多发性骨髓瘤属于浆细胞恶性增殖性疾病,多发于中老年人群,统计数据显示,我国多发性骨髓瘤发病率为2/10万,中位生存期为3~4年。早期多发性骨髓瘤患者无显著症状,中晚期会出现贫血、疲劳、骨痛及感染等症状。帕比司他获“优先审评”和“孤儿药”地位,被批准联合硼替佐米和地塞米松用于既往接受至少2种方案治疗失败的多发性骨髓瘤患者,是首个用于治疗多发性骨髓瘤的组蛋白脱乙酰酶抑制剂。
由瑞士诺华公司研发的帕比司他是一种新型、小分子广谱组蛋白去乙酰化酶( HDACs)抑制剂,可通过阻断HDACs,对癌细胞施加剧烈应激反应并诱导细胞凋亡,且不会对正常细胞造成明显影响。而HDACs具有改变肿瘤相关基因启动子和增强子上组蛋白修饰酶模式功能,故阻断 HDACs对于其所致染色体结构改变、核转录因子活性激活具有积极意义,从而调控抑癌基因表达,抑制癌症的发生与发展。
帕比司他的推荐剂量为20mg口服,每周期的第1、3、5、8、10、12天用药,21天为一个周期,共8个治疗周期。常见的副作用为腹泻,低钠血症,淋巴细胞减少,外周水肿,中性粒细胞减少,低磷血症,疲劳,恶心,低钾血症,白细胞减少,肌酐增加,血小板减少,食欲减低,发热,贫血,呕吐等等。
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