浅谈国外抗癌神药卡博替尼

郭药师

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2025-01-20 12:16:05

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卡博替尼(Cabozantinib)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。已有多项实验证实其主要抑制血管内皮生成因子受体1(VEGFR-1 )、VEGFR-2、VEGFR-3、肝细胞生长因子受体(MET)、干细胞生长因子受体(KIT)、FMS样酪氨酸激酶3( FLT-3)、AXL基因及上皮生长因子样域酪氨酸激酶2(TIE-2)的酪氨酸激酶活性等。

卡博替尼是通过抑制RET、VEGF2、C-met受体而发挥特异性作用,C-met 的抑制被认为可有效提高治疗疗效并降低耐药性的发生。TAPPENDEN等对比了凡德他尼与卡博替尼对晚期甲状腺髓样癌(MTC)患者的疗效,结果显示,卡博替尼对患者无进展生存期的影响与凡德他尼相当。但 SCHLUMBERGER等比较了卡博替尼与安慰剂的治疗疗效,结果显示,卡博替尼治疗组可将患者的中位生存期提高5.5个月(26.6个月vs21.1个月)。

而进一步亚组分析中,卡博替尼对RETM918T突变阳性肿瘤患者的治疗效果比不携带该突变的患者更大:RET M918T阳性患者中,卡博替尼治疗组的中位生存期为44.3个月,而安慰剂为18.9个月(P=0.03);在RET M918T阴性亚组分析中,两组的中位生存期分别为20.2个月和21.5个月(P=0.63)。表明卡博替尼对RET M918T阳性的MTC患者具有较好的临床治疗效果。

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参考资料： FDA说明书更新于2025年03月26日，FDA说明书网址：https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208692

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