目前肝细胞癌(HCC)是全世界第六大常见恶性肿瘤及肿瘤相关死亡的第三大病因,全球每年约有84万新增的肝癌病例,且近年来仍呈上升趋势。目前, HCC的治疗包括肝脏切除术、肝移植、局部消融治疗、放射治疗、介入栓塞治疗、药物治疗等多种方案。雷莫芦单抗通过阻断 VEGFR2与 VEGF-A,VEGFC和VEGFD的结合来抑制VEGFR-2的活化,从而通过抑制血管内皮生长、迁移和存活来抑制肿瘤血管生成,进而发挥抗肿瘤作用。目前,雷莫芦单抗已应用于多种恶性肿瘤的二线治疗,包括胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌。
雷莫芦单抗是一种 VEGFR -2拮抗剂,可抑制VEGFR配体诱导的内皮细胞增殖和迁移。在 REACH 研究中 ,565例晚期肝癌患者被随机分配接受雷莫芦单抗或安慰剂作为二线治疗,结果显示雷莫芦单抗的中位 PFS、TTP和ORR均优于安慰剂组,然而,与安慰剂相比,雷莫芦单抗在统计学上并没有显示出OS的显著改善(9.2个月 vs 7.6个月),而根据进一步研究显示,在AFP≥400 ng/mL的患者中,雷莫芦单抗显示出更好的疗效。
为了进一步探索这个结果,在一线索拉非尼治疗失败且AFP≥400 ng/mL的患者中进行了REACH -2研究,结果显示:雷莫芦单抗在中位生存期(8.5个月vs 7.3个月)、PFS(2.8个月vs 1.6个月)和 DCR( 59.9% vs 38.9%)方面均优于安慰剂组。
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