纳武单抗联合疗法一线治疗食管癌可延长患者的总生存期

导语：与单纯化疗相比，使用纳武单抗（nivolumab） +化疗或纳武单抗（nivolumab） + 伊匹单抗（ipilimumab）联合治疗能延长晚期食管鳞状细胞癌一线治疗患者的总生存期。

CheckMate 648三期试验的结果显示，与单纯化疗相比，纳武单抗（nivolumab，Opdivo）+化疗或纳武单抗+伊匹单抗（ipilimumab，Yervoy）一线治疗晚期食管鳞状细胞癌可以延长患者的总生存期（OS）。

至少13个月的随访过后，对于PD-L1表达为1%或更高的患者，纳武单抗（nivolumab）联合化疗组的中位总生存期（OS）为15.4个月，而单纯化疗组的中位总生存期（OS）为9.1个月（HR，0.54；99.5%CI，0.37-0.80；P<0.001）。此外，这两种疗法在总体人群中的中位总生存期（OS）分别为13.2个月和10.7个月（HR，0.74；99.1%CI，0.58-0.96；P=0.002）。

对于PD-L1表达为1%或更高的患者，纳武单抗（nivolumab）+伊匹单抗（ipilimumab）组的中位总生存期（OS）为13.7个月，而单纯化疗组的中位总生存期（OS）为9.1个月（HR，0.64；98.6%CI，0.46-0.90；P=0.001），而这两种疗法在总体人群的中位总生存期（OS）分别为12.7个月和10.7个月（HR，0.78；98.2%CI，0.62-0.98；P=0.01）。

970例患者按1:1:1的比例随机分为3组，分别接受纳武单抗（nivolumab）+化疗(n = 321)、纳武单抗（nivolumab）+伊匹单抗 （ipilimumab） (n = 325)以及单纯化疗(n = 324)。在总体人群中，70%的患者来自亚洲国家，49%的患者PD-L1表达为1%或更高。停止治疗的主要原因是疾病进展，包括纳武单抗（nivolumab）/化疗组59%的患者，纳武单抗（nivolumab）/伊匹单抗 （ipilimumab）组54%的患者，以及单纯化疗组63%的患者。

第一组患者接受每2周静脉注射240 mg纳武单抗（nivolumab）+化疗，化疗的方法是在第1天至第5天每天静脉注射800 mg氟尿嘧啶，4周为一个周期，同时第1天还需要静脉注射80 mg顺铂；第二组患者接受3mg/kg的纳武单抗（nivolumab）+1mg/kg的伊匹单抗 （ipilimumab）；第三组患者接受单纯化疗。

与单纯化疗相比，接受纳武单抗（nivolumab）+化疗联合治疗的患者死亡风险降低了46%（HR，0.54；99.5%CI，0.37-0.80；P<0.001）。12个月时，两组分别有58%和37%存活。

对于PD-L1表达为1%或以上（HR，0.65；98.5%CI，0.46-0.92；P=0.002）的患者，纳武单抗（nivolumab）/化疗组的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95%CI，5.7-8.3），而单纯化疗组为4.4个月（95%CI，2.9-5.8）。此外，在总体人群中，采用相同的治疗方案（HR，0.81；98.5%CI，0.64-1.04；P=0.04），两组的中位无进展生存期（PFS）分别为5.8个月（95%CI，5.6-7.0）和5.6个月（95%CI，4.3-5.9）。

在PD-L1表达的患者中，纳武单抗（nivolumab）+化疗组的中位缓解持续时间（DOR）为8.4个月，而单纯化疗组为5.7个月。此外，对于PD-L1表达为1%或更高的患者，纳武单抗（nivolumab）/化疗组中，16%的患者有完全缓解（CR），而单纯化疗组5%的患者有完全缓解（CR）。总体人群中，两个治疗组的完全缓解（CR）率分别为13%和6%。

对于PD-L1表达为1%或更高的患者，纳武单抗（nivolumab）+伊匹单抗 （ipilimumab）组的中位总生存期（OS）为13.7个月（95%CI，11.2-17.0），而单纯化疗组为9.1个月（95%CI，7.7-10.0）。与单纯化疗组相比，纳武单抗（nivolumab）+伊匹单抗 （ipilimumab）联合治疗方案使死亡风险降低了36%（HR，0.64；98.6%CI，0.46-0.90；P=0.001）。

整个患者群体在12个月时，纳武单抗（nivolumab）和单纯化疗组中分别有57%和37%的患者存活。据报告，纳武单抗（nivolumab）组的中位总生存期（OS）为12.7个月（95%CI，11.3-15.5），单纯化疗组的中位总生存期（OS）为10.7个月（95%CI，9.4-11.9），这意味着纳武单抗（nivolumab）+伊匹单抗 （ipilimumab）联合使死亡风险降低了22%（HR，0.78；98.2%CI，0.62-0.98；P=0.01）。

对于PD-L1表达为1%或更高的患者，通过盲法独立中心审查得出，纳武单抗（nivolumab）组的中位无进展生存期（PFS）为4.0个月（95%CI，2.4-4.9），单纯化疗组为4.4个月（95%CI，2.9-5.8）。然而，两组之间的差异不符合统计学显著性标准（HR，1.02；98.5%CI，0.73-1.43；P=0.90）。

通过盲法独立评估，纳武单抗（nivolumab）+伊匹单抗 （ipilimumab）组中PD-L1表达为1%或更高的患者的客观缓解率为35%，而单纯化疗组的患者的客观缓解率为20%，两组的完全缓解率（CR）分别为18%和5%。纳武单抗（nivolumab）组患者的中位缓解持续时间（DOR）为11.8个月，化疗组为5.7个月。在总体人群中，纳武单抗（nivolumab）组和单纯化疗组的客观缓解率分别为28%和27%，完全缓解率（CR）分别为11%和6%，中位缓解持续时间（DOR）分别为11.1个月和7.1个月。

纳武单抗（nivolumab）+化疗组的治疗持续时间为5.7个月，纳武单抗（nivolumab）+伊匹单抗 （ipilimumab）组为2.8个月，单纯化疗组为3.4个月。

纳武单抗（nivolumab）+化疗组的患者经历了更多3级或4级治疗相关不良事件（TRAE），以及任何与治疗相关的严重不良事件（AEs）。与其他研究组相比，纳武单抗（nivolumab）+化疗组因相关不良事件（TRAEs）而停药的患者比例更高。纳武单抗（nivolumab）+化疗组发生了5例治疗相关的死亡，纳武单抗（nivolumab）+伊匹单抗 （ipilimumab）组为8例，单纯化疗组为6例。大多数免疫原因导致的治疗相关不良事件（TRAE）为1/2级。报告3级或4级治疗相关不良事件（TRAE）的患者不超过6%。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/first-line-nivolumab-combos-yield-improved-os-vs-chemo-alone-in-esophageal-cancer