色瑞替尼在ALK阳性伴活动性脑转移NSCLC中显示出抗肿瘤活性

导语：2期ASCEND-7试验显示，接受色瑞替尼治疗的ALK阳性伴活动性脑转移和/或软脑膜疾病的非小细胞肺癌患者得到了较好的缓解。

根据2期ASCEND-7试验（NCT02336451）的结果，色瑞替尼（ceritinib，Zykadia）在ALK阳性伴活动性脑转移和/或软脑膜疾病的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出了较好的抗肿瘤活性。

脑转移患者被分配到4组中的其中1组，这4组分别是：之前接受过脑放射治疗且接触过ALK抑制剂的组（第1组），之前未接受过放射治疗但接触过ALK抑制剂的组（第2组），之前接受过放射治疗但未接触过ALK抑制剂的组（第3组），之前没有接受过放射治疗，也没有接触过ALK抑制剂的组（第4组）。第五组为软脑膜癌病患者。第一组的全身客观缓解率（ORR）为35.7%（95%CI，21.6%-52.0%），第二组为30.0%（16.6%-46.5%），第三组为50.0%（95%CI，21.1%-78.9%），第四组为59.1%（43.2%-73.7%）。

研究人员写道：“在ALK阳性伴脑转移和/或软脑膜疾病的NSCLC患者中，使用色瑞替尼治疗在脑内外取得了临床意义上高且持久的疗效，而且初次使用ALK抑制剂的患者反应更强。无论之前是否接触过ALK抑制剂，颅内疾病控制率都很高。”

符合条件的患者年龄为18岁或以上，患有ALK阳性NSCLC，脑和/或软脑膜转移活跃。进一步的资格标准包括根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），有1个或更多可测量的颅外病变；世界卫生组织评分为0到2分。

患者每天口服750 mg 色瑞替尼，治疗持续到疾病进展、同意退出或研究者自行决定终止。

试验的主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解时间、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

2015年4月至2019年2月期间，共有156名患者符合资格标准，并被分配到第1组（n=42）、第2组（n=40）、第3组（n=12）、第4组（n=44）和第5组（n=18）。患者的中位年龄在46.0岁到53.5岁之间。

第2组的全身疾病控制率最高，尽管所有研究组该指标都明显较高。关于研究者评估的中位无进展生存期，第1组为7.2个月(95% CI, 3.3-10.9)，第2组为5.6个月(95% CI, 3.6-9.2)，第4组为7.9个月(95% CI, 5.5-9.4)。第3组未达到中位无进展生存期。

第一组颅内客观缓解率为39.3%（95%CI，21.5%-59.4%），第二组为27.6%（95%CI，12.7%-47.2%），第三组为28.6%（95%CI，3.7%-71.0%），第四组为51.5%（95%CI，33.5%-69.2%）。

在第5组中，全身客观缓解率为16.7%（95%CI，3.6%-41.4%），疾病控制率为66.7%（95%CI，41.0%-86.7%）。此外，中位无进展生存期为5.2个月（95%CI，1.6-7.2），中位总生存期为7.2个月（95%CI，1.6-16.9）。颅内客观缓解率为12.5%（95%CI，0.3%-52.7%）。

20%或以上的患者出现了最常见的任何级别不良反应（AE），包括腹泻（68.6%）、恶心（55.8%）、丙氨酸转氨酶升高（47.4%）、呕吐（46.8%）、天冬氨酸转氨酶升高（35.9%）和食欲下降（32.1%）。78.8%的患者中观察到3级或4级不良事件，超过10%的患者出现不良事件，包括丙氨酸转氨酶升高（28.2%）和γ-谷氨酰转移酶升高（16.7%）。

本研究报告了31例（19.1%）治疗死亡病例。

研究人员总结道:“这项研究证实，色瑞替尼对ALK阳性NSCLC伴活动性脑转移和/或软脑膜疾病患者的已治疗和未治疗的脑转移具有抗肿瘤活性，可以考虑用于颅内疾病的治疗。”