




比美替尼是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2活性的可逆抑制剂,康奈非尼是一种口服小分子BRAF抑制剂,康奈非尼和比美替尼同时获得美国FDA批准上市联合用药治疗无法切除或转移的BRAF V600E或V600K突变阳性黑素瘤患者。
但康奈非尼+比美替尼联合用药也是有副作用的,COLUMBUS是一项随机,主动控制,开放标签,多中心试验,在这项试验中,康奈非尼+比美替尼联合治疗的副作用是疲劳43%,恶心41%,腹泻36%,呕吐30%,腹痛28%,便秘,皮疹22%,视力障碍,浆液性视网膜病变20%,出血19%,发热18%,头晕15%,外周水肿13%,高血压11%等,总体安全性是比较耐受的。
比美替尼单药服用时常见的副作用包括心血管方面的副作用如外周水肿、高血压;中枢神经系统方面的疲劳、头晕;胃肠道方面的恶心、腹泻、腹痛、呕吐、便秘;血液和肿瘤学方面的贫血、出血、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少等。
康奈非尼单药服用时的副作用包括中枢神经系统方面的疲劳、头痛、头晕、周围神经病变;皮肤病方面的角化过度、脱发、掌跖红肿、皮疹、干皮病、瘙痒、皮肤病反应、红斑,胃肠道方面有恶心、呕吐、腹痛、便秘、食欲不振等。
康奈非尼和比美替尼单药应用时两者的副作用是有相似的,整体两种药物的安全性都是比较耐受的。需要注意的是在开始治疗之前,必须鉴定肿瘤样本中确定存在BRAF V600E或V600K突变,建议患者在医生的指导下用药,不可盲目服用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年9月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210498