由于大多数患者在克唑替尼(Crizotinib)治疗的1-2年内产生ALK突变耐药,为了对抗各种ALK突变体,科研工作者做了许多努力来获得更有效的ALK抑制剂。2014后,新型ALK 抑制剂,包括色瑞替尼(Ceritinib)也被 FDA批准用于临床上转移性非小细胞肺癌的治疗。与多激酶靶点抑制剂Crizotinib (ALK/c-MET/ROS1)相比,新一代ALK抑制剂Ceritinib对ALK具有更强的选择性和有效性,用于治疗癌症、细胞增殖障碍和其他相关疾病,在干扰ALK激酶活性方面更有效,并且能更有效的针对Crizotinib治疗引起的ALK激酶二次突变相关耐药性。
研究招募了接受过铂化疗及克唑替尼治疗且有疾病进展的成年ALK突变的ⅢlB或Ⅳ期非小细胞肺癌患者,随机接受口服色瑞替尼750 mg/天,持续21天或化疗(静脉注射培美曲塞500 mg/天或多西他赛75 mg/天,持续21天)。对于化疗组出现疾病进展的患者可进入色瑞替尼组。主要终点是无进展生存期。
研究招募231名患者,色瑞替尼组115人,化疗组116人(40人接受培美曲塞,73人接受多西他赛)。平均随访16.5个月。色瑞替尼平均无进展生存期显著提高(5.4个月vs. 1.6个月,HR =0.49)。研究认为对于克唑替尼及多线化疗失败的ALK阳性非小细胞肺癌患者,色瑞替尼表现出良好的应用效果。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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