




患有血小板减少症的慢性肝病 (CLD) 患者参加了一项随机,双盲,安慰剂对照,平行组研究。没有患者在研究抽血后10天内接受血小板输注。试验结果:阿伐曲波帕增加了血小板计数。通过血小板表面P-选择素和活化糖蛋白IIb-IIIa测量:与安慰剂治疗的患者相比,阿伐曲波帕治疗患者的循环活化血小板数量没有增加;与安慰剂治疗的患者相比,阿伐曲波帕治疗的患者对低浓度和高浓度ADP和凝血酶受体激活肽的血小板反应性没有增加。
一项 II 期多中心研究,旨在调查阿伐曲泊帕 (E5501) 的有效性和安全性,在继发于肝硬化的血小板减少症患者择期手术前一周给药。
肝硬化和血小板计数⩾10至⩽58×10(9)/L的成人在两个连续队列中随机分配到安慰剂组或阿伐曲泊帕组。队列 A:安慰剂与第一代阿伐曲泊帕制剂的 3 种不同剂量(100 mg 负荷剂量,然后在第 2-7 天 20、40 或 80 mg/天)中的一种。队列 B:安慰剂与第二代阿伐曲泊帕制剂的 2 种不同剂量(80 mg 负荷剂量,然后 10 mg/天,第 2-7 天,或 20 mg/天,第 2-4 天)中的一种。主要终点是在第4-8天至少一次血小板比基线增加⩾20×10(9)/L,>50×10(9)/L。
试验结果:共有130名患者被随机分配:93名患者(51名,队列A;42名,队列B)服用阿伐曲泊帕,37名(16名,队列A;21名队列B)接受安慰剂治疗。队列A中49.0%的治疗患者达到主要终点,队列B中47.6%达到主要终点,而对照组分别为6.3%和9.5%;观察到剂量反应。
与各自的安慰剂组相比,每个阿伐曲泊帕方案的应答者比例更高,除了队列A中的100/40mg组。最常见的不良事件是恶心、疲劳和头痛。结论:在这项研究中,阿伐曲泊帕在接受择期侵入性手术的肝硬化患者中通常耐受性良好,血小板计数增加。
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参考文献
[1.]Michelson AD, Smolensky Koganov E, Forde EE, Carmichael SL, Frelinger AL 3rd. Avatrombopag increases platelet count but not platelet activation in patients with thrombocytopenia resulting from liver disease. J Thromb Haemost. 2018 Dec;16(12):2515-2519. doi: 10.1111/jth.14295. Epub 2018 Oct 15. PMID: 30264918.
[2.]Terrault NA, Hassanein T, Howell CD, Joshi S, Lake J, Sher L, Vargas H, McIntosh J, Tang S, Jenkins TM. Phase II study of avatrombopag in thrombocytopenic patients with cirrhosis undergoing an elective procedure. J Hepatol. 2014 Dec;61(6):1253-9. doi: 10.1016/j.jhep.2014.07.007. Epub 2014 Jul 15. PMID: 25048952.
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年7月18日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210238