




最近,Mirati公司的阿达格拉西布(Adagrasib)临床前测试中显示出能够在纳摩尔水平表现出抑制KRASGI2C突变蛋白的的效果,并表现出口服利用度高、半衰期长等良好的成药特点。之后在早期的临床测试中显示出很好的疗效。HALLIN等研究发现,阿达格拉西布可使65%KRAS G12C突变肿瘤细胞或临床标本移植瘤出现明显的肿瘤消退,且对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌患者也具有良好的疗效和安全性。那么,在使用阿达格拉西布时,也要注意以下事项。
1、胃肠道不良反应:阿达格拉西布可引起重度胃肠道不良反应。根据指征,监测和管理使用支持性治疗的患者,包括止泻药、止吐药或补液。根据严重程度暂停、减量或永久停用阿达格拉西布。
2、QTc 间期延长:阿达格拉西布可导致 QTc 间期延长,从而增加室性快速性心律失常(例如,尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险。
3、肝脏毒性:阿达格拉西布可引起肝毒性,可能导致药物性肝损伤和肝炎。
4、间质性肺病/非感染性肺炎:阿达格拉西布可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎,可能具有致死性。
在服用药物期间,建议患者一定要严格按照医嘱进行用药,切勿增加以及减少药物用量,增加药量也不会有双倍效果,减少药量也不会减轻副作用带来的麻烦,如果出现了严重副作用,立即前往医院寻求主治医生的帮助。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年6月21日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=216340