再获突破，Xtandi在Ⅲ期EMBARK试验达成主要终点

3月18日，辉瑞（Pfizer）与安斯泰来（Astellas Pharma）共同宣布，其自研药品Xtandi（enzalutamide，恩扎卢胺）在治疗具高风险产生生物化学复发（BCR）的非转移性激素敏感性前列腺癌（nmHSPC）男性患者Ⅲ期临床试验中的积极顶线结果，该试验达成其主要终点，与接受亮丙瑞林（leuprolide）/安慰剂组合的对照组相比，接受Xtandi与亮丙瑞林组合疗法患者具有统计上显著并具临床意义的无转移生存期（MFS）改善。两家公司将向FDA及其他监管单位提交Xtandi扩增适应症的申请。

前列腺癌(Postate cancer, PCa)是一种常见的男性恶性肿瘤，在全球范围内的发病率仅次于肺癌，排在所有男性恶性肿瘤第二位，居发达国家癌症总死亡率的第三位。引起前列腺癌的危险因素尚未明确，但是其中最重要的因素之一是遗传。前列腺癌发病早期对雄激素依赖，其前期治疗主要采用雄激素去除疗法，包括手术去势法和药物去势法。

大多数前列腺癌患者早期对雄激素去势治疗（ADT）效果良好，但ADT不能治愈前列腺癌，经过 14～30个月的中位治疗时间后，几乎所有患者病变都将逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌 (Castration Resistant Prostate Cancer，CRPC)，当病情复发进展到CRPC后患者对ADT不再敏感，其中位生存期小于20个月。目前治疗CRPC的药物主要有雄激素合成抑制剂或雄激素受体拮抗剂。

在前列腺癌组织中，雄激素受体（AR）的增殖或突变能使其对血清中较低含量的雄激素敏感，是前列腺癌恶化的主要原因。AR抑制剂，能阻断内源性雄激素与AR结合而抑制AR信号通路的正常激活，从而抑制前列腺癌细胞的生长与增殖，达到治疗治疗前列腺癌的作用，效果明显且副作用小。目前研究表明去势后AR信号通路再激活是CRPC发生发展的主要原因。因此，AR抑制剂是晚期前列腺癌治疗的重要药物。

Xtandi是一种特异性AR抑制剂，它不但能够阻断雄激素与受体的结合，而且能够抑制受体向细胞核内转移，且抑制AR与DNA的结合。因此它不仅仅是AR的拮抗剂，而且对雄激素信号通路也有抑制作用。目前，这款产品已经获得FDA批准，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者。亮丙瑞林是促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，用以治疗去势敏感性前列腺癌患者。

本次EMBARK临床Ⅲ期试验达成MFS上的主要终点。在分析时还观察到关键次要终点总生存期（OS）的积极趋势，但这些数据尚未成熟，尚待对试验患者持续随访以进行最终OS分析。此外，试验还达到关键次要终点，与安慰剂+亮丙瑞林相比，接受Xtandi单药治疗患者的MFS具有统计学显著和临床意义的改善。其他关键次要终点也达到统计学显著性，包括至前列腺特异性抗原（PSA）进展时间和至首次使用新抗肿瘤疗法的时间。初步安全性分析中未观察到新的安全性信号，Xtandi的安全性特征与过去一致。

此前，Xtandi在Ⅲ期ARCHES临床试验中显示，与安慰剂联合雄激素剥夺疗法相比，Xtandi联合雄激素剥夺疗法将死亡风险降低34%（n=1,150；风险比[HR]=0.66；[95%置信区间[CI]：0.53-0.81]；p<0.0001）。试验中两组患者安全性与首次分析的结果一致。证明了Xtandi在PCa治疗领域的强大潜力。

Astellas Pharma疗法研发部门负责人兼高级副总裁Ahsan Arozullah博士评论：“虽然目前对局部前列腺癌患者的治疗选项是以治愈为目的，仍有一些男性在接受初始治疗后具有高度生物化学复发风险，这可能最终导致转移性肿瘤的产生。EMBARK是显示Xtandi与亮丙瑞林组合疗法能够显著改善此阶段前列腺癌患者MFS的首个试验。”