康奈非尼不能与哪些药同服？

康奈非尼（恩考芬尼）是BRAF激酶抑制剂，能够阻断MAPK/ERK信号通路，对BRAFV600E, D, K基因突变的肿瘤细胞株在体外的生长有明显的抑制作用，主要用于治疗BRAFV600E和V600K突变阳性的、无法手术切除的黑色素瘤和结直肠癌等疾病。

康奈非尼不能与哪些药同服

1、葡萄柚汁：葡萄柚汁可与某些药物的相互作用，这些药物与葡萄柚汁共给药可显著提高药物的生物利用度，并可改变药物的药动学和药效学参数。这种相互作用的主要机制是抑制小肠细胞色素P-4503A4，导致药物全身代谢显著减少。另一个机制是p-糖蛋白的抑制，p-糖蛋白是一种将药物从肠细胞运送回肠腔的转运蛋白，导致药物吸收的比例进一步增加。

葡萄柚、葡萄柚汁其中含有的化学成分，比如括柚苷、呋喃香豆素等，可抑制CYP3A4酶活性，一旦该酶被抑制，不能发挥它的作用，经该酶代谢的康奈非尼浓度就会在体内升高，从而造成药物过量，严重时还可引起毒副作用，容易损害肝肾功能，进而出现相关中毒现象，甚至会有生命危险。

2、强效或中效 CYP3A4 抑制剂：康奈非尼与强效或中效CYP3A4抑制剂联合给药可增加康奈非尼的血浆浓度，并可能增加不良反应。

强效或中效 CYP3A4 诱导剂

3、强效或中效CYP3A4诱导剂：与康奈非尼联合给药可能降低康奈非尼的血浆浓度，并可能降低的疗效。

康奈非尼的临床疗效

巴西托威联合康奈非尼治疗V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，患者的无进展生存期是14.9个月，中位总生存期是33.6个月， 总缓解率是63%，与西妥昔单抗联合治疗BRAFV600E突变阳性转移性结直肠癌时，患者的无进展生存期是4.2个月，中位总生存期是8.4个月，总缓解率是20%，显著延长了患者的生存时间，提高患者的生存质量。

康奈非尼的副作用

康奈非尼与西妥昔单抗联合使用时最常见的副作用包括疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮疹、腹痛、食欲减退、关节疼痛或肿胀、皮疹，也有可能引起严重的出血问题，包括胃或大脑出血，可导致死亡，康奈非尼也有可能导致男性生育问题。

参考文献：

[1]Palumbo G, Bacchi S, Palumbo P, Primavera LG, Sponta AM. II succo di pompelmo: una potenziale interazione con i farmaci [Grapefruit juice: potential drug interaction]. Clin Ter. 2005 May-Jun;156(3):97-103. Italian. PMID: 16048029.

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