




伏立诺他(Zolinza)的抗肿瘤作用机制尚未完全明确,可能与伏立诺他导致乙酰化组蛋白积累,并诱导一些转化细胞的细胞周期停滞或凋亡有关,主要用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤患者的皮肤表现。
1、胃肠道症状:比较常见的有腹泻、恶心、厌食、食欲减退、体重减轻、呕吐、便秘等。
2、血液学异常:比较常见的是血小板减少症、贫血,贫血是最常见的严重药物不良反应。
3、全身症状:比如疲劳、乏力、发热、寒战等。
4、味觉障碍:比较常见的是味觉障碍、口干。
5、呼吸系统症状:比如咳嗽、上呼吸道感染。
6、其他副作用:比如头痛、外周水肿,比较常见的严重副作用有胆囊炎、深静脉血栓形成、消化道出血、感染、大叶性肺炎、心肌梗死、缺血性卒中等。
出现副作用时患者一般不需要停药,但是如果出现严重的副作用,患者难以忍受,可咨询医生进行相应的处理,比如调整剂量。
1、血栓栓塞:5%的患者可出现肺栓塞、深静脉血栓形成,用药期间应注意监测这些事件,尤其是既往有血栓栓塞事件既往病史的患者。
2、骨髓抑制:使用伏立诺他治疗期间可能导致剂量相关性血小板减少症和贫血,在最初两个月的治疗中,每两周检查一次,以后每个月都要进行一次血液检查。
3、胃肠道毒性:伏立诺他可导致胃肠道紊乱,出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状,患者可能需要使用止吐和止泻药物,以避免出现脱水。
4、高血糖症:5%的患者可出现高血糖症,所以在开始的两个月里,可以每两周做一次血糖检查,以后每个月都要做一次检查。
5、胚胎毒性:孕妇使用伏立诺他可对胎儿造成伤害,因此有生育能力的女性在治疗期间和最后给药后至少6个月内使用有效避孕方法。有生殖潜力的男性应在用药过程中以及最后一次用药后三个月之内采取有效的避孕措施。
在一项非盲、非随机研究中,评估了伏立诺他的应答率,研究结果显示总体客观应答率为24.2%,IIB期或更高分期疾病患者为25%。对研究治疗有反应的8名患者中,中位反应时间为83.5天,中位应答持续时间为106天,中位进展时间为211.5天。
Siegel D, Hussein M, Belani C, Robert F, Galanis E, Richon VM, Garcia-Vargas J, Sanz-Rodriguez C, Rizvi S. Vorinostat in solid and hematologic malignancies. J Hematol Oncol. 2009 Jul 27;2:31. doi: 10.1186/1756-8722-2-31. PMID: 19635146; PMCID: PMC2731787.
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2018年11月12日的说明书:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021991