塞利尼索能治疗急性单核细胞白血病吗？

塞利尼索适应症

塞利尼索(selinexor)能够使细胞周期阻滞和癌细胞凋亡，在 体 外 多发性骨髓瘤细胞中显示出促凋亡活性，在多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，在临床上主要用于治疗多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤。

塞利尼索能治疗急性单核细胞白血病

塞利尼索是目前国际上第一个以新型机制为靶点的新型药物，已被证实对初治及复发性难治AML有显著疗效，并提高了移植成功率，显示出治疗AML的良好临床活性。

功能性磷位点评分显示，塞利尼索对肿瘤细胞的增敏作用依赖于p53，而与MDM2抑制剂Nutlin-3a联用可提高肿瘤细胞对肿瘤细胞的敏感性。将塞利尼索和 AKT抑制剂MK-2206联用，可以逆转AKT-foxo3信号通路失衡，发挥协同抗肿瘤效应。

塞利尼索联合高剂量阿糖胞苷及米托蒽醌对初治及 R/R AML的1期临床试验表明，患者的总缓解率为70%，50%的患者达到CR。

关于急性髓性白血病

急性髓性白血病(AML)又称为急性髓系白血病M5，属于一类恶性肿瘤。急性单核细胞白血病是急性髓细胞白血病中的常见类型，又称为AML-M5型，是由正常髓细胞分化发育到不同阶段的祖细胞恶变增生造成，具体原因尚不完全明确，可能与电离辐射、化学因素、遗传因素等因素有关。

塞利尼索的用法用量

1、治疗多发性骨髓瘤：每周第1天和第3天服用80mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每周第1天和第3天，在服用塞利尼索的基础上口服20mg地塞米松。

2、弥漫性大b细胞淋巴瘤：每周的第1天和第3天口服60mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

参考文献：

Emdal KB, Palacio-Escat N, Wigerup C, Eguchi A, Nilsson H, Bekker-Jensen DB, Rönnstrand L, Kazi JU, Puissant A, Itzykson R, Saez-Rodriguez J, Masson K, Blume-Jensen P, Olsen JV. Phosphoproteomics of primary AML patient samples reveals rationale for AKT combination therapy and p53 context to overcome selinexor resistance. Cell Rep. 2022 Aug 9;40(6):111177. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111177. PMID: 35947955; PMCID: PMC9380259.

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