




西罗莫司是一种大环内酯抗生素类免疫抑制剂,1999年经美国食品药品监督管理局批准应用于临床,2013年在中国上市。在实体器官移植中使用越来越多,与传统的钙神经素抑制剂相比,西罗莫司具有无肾毒性及潜在的抗肿瘤作用的特性,那么,西罗莫司的作用与功效?
西罗莫司几乎没有肾毒性,具有独特的诱导耐免疫学优势,能够改善移植肾功能;同时对西罗莫司靶蛋白调节免疫应答的抑制,可影响白介素(IL)-2与受体结合的免疫应答过程,以此实现免疫抑制作用,改善患者移植肾功能。
西罗莫司的药理结构与他克莫司相似,但与他克莫司相比,西罗莫司可抑制T细胞活性,阻断细胞因子合成过程及T细胞增殖;同时西罗莫司可抑制钙离子依赖性的T细胞、B细胞活性,阻断因金黄色葡萄球菌导致的B细胞免疫球蛋白合成过程,避免因淋巴细胞激活的杀伤细胞、自然杀伤细胞等毒性作用,以此能治疗或预防急性排斥反应的发生。
研究目的:探讨免疫低危肾移植受者将钙调磷酸酶抑制剂(CNIs)类药物切换为西罗莫司的远期疗效及预后。
研究方法:回顾我院2021年1月至2022年1月期间收治的80例免疫低危肾移植受者的具体资料。患者在经CNIs类药物治疗后,切换为西罗莫司治疗;观察其原远期效果,对比转换前后的肾功能变化、并发症发生情况。
研究结果:所有患者以切换西罗莫司后作为随访起点,未出现移植肾失功、新发群体反应性抗体、新发急性排斥反应等并发症,其中切换后有15例新发尿蛋白(18.75%),经对症处理后蛋白尿水平均降低且恢复正常; 5例肺部感染(6.25%),1例尿路感染(1.25%),经抗感染处理后均好转。患者切换用药6个月总胆固醇(TC)高于切换用药前,切换用药12个月患者三酰甘油(TG)、TC均高于切换用药前,差异有统计学意义(P<0.05),切换用药6、12个 月后的血清肌酐(Scr)较切换用药前降低,肾小球滤过率(eGFR)较切换用药前增加,差异有统计学意义(P<0.05)。
研究结论:免疫低危肾移植受者将CNIs类药物切换为西罗莫司,未出现急性排斥反应,生存率良好,患者血清肌酐缓慢下降,肾小球滤过率增加。
[1]秦威,王红宇,秦兴松,赵贺,蒋欣.免疫低危肾移植受者将CNIs类药物切换为西罗莫司的远期疗效及预后观察[J].罕少疾病杂志,2023,30(05):59-60.
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年8月22日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021110