一项随机、对照、3期试验中(NCT02975934),纳入了患有转移性、去势耐受性前列腺癌并伴有BRCA1、BRCA2或ATM改变的患者,以及在使用第二代雄激素受体途径抑制剂(ARPI)治疗后病情进展的患者。以2:1的比例随机分配患者接受口服卢卡帕利(600 mg,每日两次)或医生选择的对照(多西他赛或第二代ARPI[醋酸阿比特龙或恩扎鲁胺])。根据独立审查,主要结果是基于影像学的无进展生存期的中位持续时间。
结果:在4855名接受预筛选或筛查的患者中,270人被分配接受卢卡帕利治疗,135人接受对照药物治疗(意向治疗人群);在这两组中,分别有201名患者和101名患者出现BRCA改变。
在62个月时,卢卡帕利组基于影像学的无进展生存期明显长于对照组,BRCA亚组(中位数分别为11.2个月和6.4个月;危险比为0.50)和意向治疗组(中位数均为10.2个月和6.4%;危险比0.61)。在ATM亚组的一项探索性分析中,卢卡帕利组基于影像学的无进展生存期的中位持续时间为8.1个月,对照组为6.8个月(危险比为0.95)。卢卡帕利最常见的不良事件是疲劳和恶心。
结论:在患有转移性、去势耐受性前列腺癌并伴有BRCA改变的患者中,使用卢卡帕利的无进展生存期明显长于使用对照药物。
在卵巢癌的治疗方面,2项I期/II期试验和1项II期试验评估了口服卢卡帕利治疗卵巢癌症的安全性和疗效。在患有有害BRCA1/2突变的患者中,卢卡帕利在卵巢癌症试验2(ARIEL2)中的II期试验评估的总有效率达到80%。在同一项试验中,BRCA1/2突变和杂合性丢失率高的BRCA野生型患者的无进展生存率高于杂合性缺失率低的BRCA野外型患者。临床试验发现,卢卡帕利的耐受性相对较好,最常见的不良事件是贫血、疲劳和恶心。
结论:卢卡帕利治疗复发、晚期BRCA1/2突变型卵巢癌症是一种安全有效的新选择。
卢卡帕利可以用于前列腺癌和卵巢癌,可以提高患者的生活质量,延长生存期,建议患者遵医嘱用药,对症治疗。
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参考文献
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[2.]Moore DC, Ringley JT, Patel J. Rucaparib: A Poly(ADP-Ribose) Polymerase Inhibitor for BRCA-Mutated Relapsed Ovarian Cancer. J Pharm Pract. 2019 Apr;32(2):219-224. doi: 10.1177/0897190017743131. Epub 2017 Nov 22. PMID: 29166829.
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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