莱博雷生耐药后换什么药？

莱博雷生是治疗失眠的药物，产生耐药后可在医生的指导下更换非苯二氮䓬类药物或者是苯二氮䓬类药物，都能够起到治疗作用。

1、非苯二氮䓬类药物：比如艾司佐匹克隆、右佐匹克隆片、唑吡坦、唑吡坦控释剂、佐匹克隆等，作为催眠药的确切作用机制尚不清楚，通常被认为是由于其作用于与苯二氨卓受体偶联的GABA受体复合物所致。

2、苯二氮䓬类药物：比如艾司唑仑、氟西泮、夸西泮等，但是由于这类药物有依赖的可能性，一般不主张长期服用。其中艾司唑仑可作用于苯二氮卓受体，抑制中枢神经系统不同部位 ，具有抗焦虑、镇静、催眠的作用。

3、其他药物：常用的药物有帕罗西汀、氟西汀、西酞普兰、地西泮、氯硝西泮、哌唑嗪等。

莱博雷生

莱博雷生/Lemborexant是一种口服的食欲素受体拮抗剂，对OXR1和OXR2表现出可逆的竞争性拮抗作用，是通过食欲素受体的拮抗作用发挥治疗失眠的作用，能够改善入睡困难，或睡眠持续困难。

莱博雷生由Eisai Inc开发，用于治疗成年失眠症患者。2019年12月，lemborexant在美国首次获得批准用于治疗成年失眠症患者，2020年1月也在日本获得批准。

莱博雷生治疗失眠的临床效果

研究目的：比较食欲素受体拮抗剂莱博雷生与安慰剂和酒石酸唑吡坦缓释剂治疗失眠症患者的疗效。

研究过程：在一项全球随机双盲平行组安慰剂对照活性对照3期研究中，一共纳入1006名随机参与者中，安慰剂(n=208)，酒石酸唑吡坦缓释剂(n=263)，莱博雷生5mg(n=266)，莱博雷生10mg(n=269)。

研究结果：与安慰剂相比，两种剂量的莱博雷生治疗均表现出从基线到客观睡眠开始的具有统计显著性的更大变化，睡眠效率相对于基线的平均变化和睡眠后觉醒发作显著更高。莱博雷生治疗显著改善了睡眠开始和睡眠维持，包括在下半夜，莱博雷生的疗效显著，耐受性良好。

莱博雷生在睡眠开始和睡眠维持方面具有显著的益处，更重要的是，莱博雷生的有效性可持续12个月，对患有失眠症的受试者具有长期益处。

莱博雷生副作用

常见的副作用是嗜睡、噩梦、心悸，严重不良反应是中枢神经系统抑制作用和日间损害、睡眠麻痹、催眠性幻觉、呼吸功能受损、抑郁症恶化、自杀意念。

参考文献：

Rosenberg R, Murphy P, Zammit G, Mayleben D, Kumar D, Dhadda S, Filippov G, LoPresti A, Moline M. Comparison of Lemborexant With Placebo and Zolpidem Tartrate Extended Release for the Treatment of Older Adults With Insomnia Disorder: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2019 Dec 2;2(12):e1918254. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.18254. Erratum in: JAMA Netw Open. 2020 Apr 1;3(4):e206497. Erratum in: JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2127643. PMID: 31880796; PMCID: PMC6991236.

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