




垂体瘤是常见的颅内良性肿瘤之一,发病率占颅内肿瘤第三位,可引起鞍区占位效应。垂体瘤分为有激素分泌功能的垂体瘤和无功能型垂体瘤,其中功能型最常见的为泌乳素型垂体瘤,泌乳素型垂体瘤也是高泌乳素血症的常见病因。女性患者临床主要表现为泌乳、停经、不孕等,男性患者主要表现为性欲低下、不育等。临床以卡麦角林为治疗泌乳素型垂体瘤的首选药物。研究显示,卡麦角林具有DA受体激动作用,对泌乳素型垂体瘤有一定的治愈率,且在条件充分的情况下不需终生用药。那么,卡麦角林是激素药吗?
卡麦角林不是激素药,卡麦角林为新型的长效麦角碱衍生物类多巴胺受体激动剂,与多巴胺D2受体具有较高的亲和力,二者结合后,可诱导垂体肿瘤细胞膜超极化,增加钾离子传导,使钙离子通道关闭,减少钙离子细胞内流,抑制泌乳素的释放;此外,二者结合后,还可降低和抑制腺苷酸环化酶及PKA活性,通过核蛋白,及磷酸化胞质降低泌乳素的基因表达,阻止泌乳素垂体瘤细胞增殖。
相关研究显示,卡麦角林还可抑制PI3K (磷脂酰肌醇3-激酶)/AKT(蛋白激酶B) /mTOR (哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)信号通路,加快依赖性自噬细胞凋亡,发挥抗肿瘤效果。
目前,卡麦角林是许多国家最有效、耐受性最好的DA,也是最常用的药物。卡麦角林每周治疗的中位剂量约1.0 mg,可使90%的微腺瘤患者和80%的大腺瘤患者泌乳素(PRL)正常化,并可使肿瘤减小。因此,除了急性症状受损的病例外,手术治疗仅用于DA出现耐药/不耐受的情况。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2019年12月13日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020664