司美替尼引起胃肠毒性的处理措施？

司美替尼引起胃肠毒性

在SPRINT 中接受司美替尼治疗的74名儿科患者中，77%出现腹泻，其中15%的患者出现3级腹泻。1.4%的患者出现了导致永久停药的腹泻。

分别有 15%和 1.4%的患者出现腹泻，导致剂量中断或剂量减少，首次出现腹泻的平均时间为17 天，平均持续时间为2天。

严重的胃肠道毒性包括穿孔、结肠炎、肠梗阻，发生在一个未经批准的患有多种肿瘤类型的成年患者群体中，这些患者接受司美替尼单药或与其他抗癌药物联合用药。

结肠炎发生在一个未经批准的患有多种肿瘤类型的儿童患者群体中，他们接受了司美替尼作为单一药物。

司美替尼引起胃肠毒性的处理措施

一、对因治疗：

患者在首次出现未成形的稀便后立即开始使用止泻剂，如洛派丁胺，并在腹泻期间增加液体摄入，根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。

二、对症治疗：

1、腹泻：多喝水补充身体丢失的水分，如温开水、柠檬水、水果汁等，如果腹泻引起的轻、中度脱水，可服用口服补液盐，避免进食诱发或加重腹泻症状的食物，比如西瓜、冷饮等，也可参照药物说明书服用止泻药物，比如蒙脱石散，能够保护肠黏膜，改善腹泻症状，还要注意腹部保暖。

2、胃肠穿孔：患者可遵医嘱使用抑制胃酸分泌的药物治疗，比如雷尼替丁、法莫替丁、奥美拉唑、泮托拉唑等，还要服用保护胃黏膜的药物，比如硫糖铝，可促进溃疡黏膜愈合。

3、结肠炎：可给予解痉药物或止痛药物治疗，比如柳氮磺吡啶等，病情严重者应禁食，并给予肠外营养，减轻肠道负担。疾病活动期以卧床休息为主，避免活动，以免加重症状。

4、肠梗阻：需要立即禁食、胃肠减压，减少胃肠道积留的气体、液体，严重时需要进行手术治疗。

司美替尼的疗效

在一项开放性2期试验助攻，确定司美替尼/selumetinib治疗丛状神经纤维瘤患者的客观缓解率并评估临床获益。患有1型神经纤维瘤病和有症状的不可手术丛状神经纤维瘤的儿童接受口服selumetinib，每日两次，剂量为25mg/m2体表面积，持续给药方案(28天周期)。至少每四个周期进行一次体积磁共振成像和临床结果评估。

共有70%的患者出现确认的部分缓解，其中28名患者出现持久缓解(持续时间≥1年)。治疗1年后，儿童报告的肿瘤疼痛强度评分平均下降2分，被认为是具有临床意义的改善。

此外，在儿童报告和父母报告的日常功能疼痛干扰和总体健康相关生活质量以及力量和活动范围的功能有临床意义的改善。

大多数患有1型神经纤维瘤病和不能手术的丛状神经纤维瘤的儿童具有持久的肿瘤缩小和从司美替尼中获得的临床益处。

参考文献：

Gross AM, Wolters PL, Dombi E, Baldwin A, Whitcomb P, Fisher MJ, Weiss B, Kim A, Bornhorst M, Shah AC, Martin S, Roderick MC, Pichard DC, Carbonell A, Paul SM, Therrien J, Kapustina O, Heisey K, Clapp DW, Zhang C, Peer CJ, Figg WD, Smith M, Glod J, Blakeley JO, Steinberg SM, Venzon DJ, Doyle LA, Widemann BC. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1430-1442. doi: 10.1056/NEJMoa1912735. Epub 2020 Mar 18. Erratum in: N Engl J Med. 2020 Sep 24;383(13):1290. PMID: 32187457; PMCID: PMC7305659.

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