免疫调节药托西莫单抗(Tositumomab)治疗非霍奇金淋巴瘤中的效果？

托西莫单抗(Tositumomab)是一种免疫治疗药物，用于治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者，效果较好。托西莫单抗治疗化疗难治性或复发性低度恶性和转型低度恶性非霍奇金淋巴瘤(NHL)、初治的进展期滤泡性淋巴瘤(FL)患者及与造血干细胞移植联合治疗NHL高危患者，都取得了较高的缓解率和持久的缓解期，且毒性较低。

托西莫单抗(Tositumomab)

托西莫单抗(Tositumomab)是由单克隆抗体托西莫单抗和I-131射性标记的托西莫单抗组成，具有抗肿瘤和放射免疫治疗功能。CD20抗原通常于正常或恶性B淋巴细胞表面表达，而托西莫单抗为抗CD20的鼠IgG2aγ单克隆抗体。托西莫单抗(Tositumomab)由两条各含451个氨基酸的鼠γ2a重链和含220个氨基酸的γ轻链组成，其分子量约为150kD。I-131托西莫单抗是托西莫单抗通过共价健与131I结合的放射碘化衍生物。

托西莫单抗(Tositumomab)单药治疗非霍奇金淋巴瘤的效果

一项研究证明了托西莫单抗(Tositumomab)治疗非霍奇金淋巴瘤的效果，美国癌症协会估计2008年美国有66120例非霍奇金淋巴瘤(NHL)新病例。临床试验表明，放射免疫疗法是治疗难治性/复发性NHL的有效方法。可用的药物是托西莫单抗(Tositumomab)，一种(131)I放射性标记的鼠单克隆抗体，和Zevalin，一种(90)Y放射性标记的鼠抗体。两者都靶向淋巴细胞表面的CD20受体。

对67例NHL患者进行回顾性研究(2000年1月-2006年7月)，这些患者接受托西莫单抗(Tositumomab)(31例，A组)或Zevalin(36例，B组)治疗难治/复发疾病。托西莫单抗(Tositumomab)的治疗剂量范围为40-138mCi(平均78.1+/-28.2)，Zevalin的治疗剂量范围为17-34mCi。

结果：A组31例患者中有22例(70.9%)出现客观缓解，b组36例患者中有28例(77.8%)出现客观缓解。A组中有11例患者(35.5%)出现完全缓解，7例患者(22.6%)出现部分缓解，4例患者(12.9%)出现混合缓解。b组中有15名患者(41.7%)出现完全缓解，9名患者(25%)出现部分缓解，4名患者(11.1%)出现混合缓解。同一组中有4名患者(11.1%)病情稳定，另有4名患者(11.1%)出现疾病进展。

在治疗后最低点，血小板的平均下降率为36.9%+/-0.33(A组)和52.6%+/-0.32(B组)，白细胞的平均下降率为27.8%+/-0.27(A组)和34.2%+/-0.38(B组)，血红蛋白的平均下降率为4.9%+/-0.15(A组)和7.6%+/-0.11(B组)。3级和4级血液学毒性发生在接受托西莫单抗(Tositumomab)治疗的14名患者(45.2%)和接受Zevalin治疗的22名患者(61.1%)，但这些毒性是可逆的。

由此可见，研究表明托西莫单抗(Tositumomab)和Zevalin放射免疫治疗的临床实践是对常规治疗难治/复发的NHL患者的有效和安全的辅助治疗。然而，由于受试者人数较少，无法确定两种药物的疗效或毒性差异是否具有统计学意义。

托西莫单抗(Tositumomab)联合利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤的效果

一项试验确定了利妥昔单抗治疗后进展的惰性、滤泡性大细胞或转化B细胞淋巴瘤患者采用托西莫单抗和碘-131托西莫单抗((131)I托西莫单抗)治疗方案的总有效率(OR)和完全有效率(CR)、反应持续时间、无进展(PFS)以及总生存率和安全性。

40名患者(24名利妥昔单抗无应答者:11名应答<6个月，5名应答>或=6个月)在这项前瞻性II期研究中接受了基于全身剂量学的(131)I托西莫单抗治疗剂量(0.65-0.75Gy/血小板计数)。既往治疗次数的中位数是4次。59%的患者对化疗耐药。

结果：证实的OR(65%)和CR(38%)率与先前的利妥昔单抗应答没有显著相关性。中位随访时间为3.3年，中位PFS为10.4个月，反应者为24.5个月，CR患者未达到。在肿瘤直径小于或等于7cm的1级或2级患者中(n=21)，OR和CR率分别为86%和57%。该亚组的估计3年PFS为48%,而所有其他亚组为11%。50%的患者出现短暂的3-4级骨髓毒性。两名患者，其中一名接受了两个后续化疗方案，发展为继发性骨髓发育不良。

由此得出结论，托西莫单抗(Tositumomab)对利妥昔单抗治疗后CD20阳性淋巴瘤进展有效，有反应者的OR率为65%，中位PFS为24.5个月。滤泡1或2级组织学和肿瘤小于或等于7cm的患者获得非常高的OR和CR率，3年PFS为48%。

淋巴瘤注意事项

1、由于治疗期间患者常伴随胃肠道不适（如恶心、食欲减退、呕吐、便秘等），此阶段饮食应以易消化、富含纤维素/维生素的食物为主，可适当补充维生素及微量元素。

2、患者的居住环境应保持清洁卫生，定期开窗通风，适当消毒。

3、体能状态差的患者需注意防范跌倒、磕伤，如厕时应有家属陪伴，预防在体位变化时发生晕厥、摔伤。

4、在患者病情及体能状态允许时，可进行适量运动，如散步等，以不引起明显疲劳感为度，不宜进行过分激烈的运动锻炼。

托西莫单抗(Tositumomab)单药治疗或者与其他药物联合治疗对于非霍奇金淋巴瘤患者均能起到较好疗效。但由于托西莫单抗(Tositumomab)可能导致一些副作用和风险，如骨髓抑制、甲状腺功能障碍和放射性肺炎等。因此，在使用之前，建议患者在医生的评估下根据自身情况共同制定最适合的治疗计划。

参考文献

Horning SJ, Younes A, Jain V, Kroll S, Lucas

J, Podoloff D, Goris M. Efficacy and safety of tositumomab and

iodine-131 tositumomab (Bexxar) in B-cell lymphoma, progressive after

rituximab. J Clin Oncol. 2005 Feb 1;23(4):712-9. doi:

10.1200/JCO.2005.07.040. Epub 2004 Dec 21. PMID: 15613695.