贝伐珠单抗是一种靶向治疗药物,是首个VEGF抑制剂,于 2010年进入我国市场,使用量在我国逐年增加,现获批的适应证有直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤及肝细胞癌等。随着各类研究推进,贝伐珠单抗超说明书用药情况愈发常见。
贝伐珠单抗(Bevacizumab)是一种重组人源化免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体,可以结合VEGF-A,抑制其与VEGF受体-2(VEGFR-2)结合,继而抑制VEGF的生物学作用,包括影响血管的渗透性、增生以及内皮细胞迁移与存活,达到抑制肿瘤血管生成、生长以及转移的效果。
与单独给药相比,贝伐珠单抗与化疗药物联用可提高抗肿瘤疗效,这可能得益于贝伐珠单抗可减小肿瘤内组织间隙的压力,从而增强化疗药物在肿瘤内部的渗透作用。
多项Ⅱ/Ⅲ期临床研究均显示,贝伐珠单抗联合化疗,可显著提高治疗效果。
Hurwt等将813例进展期结直肠癌患者随机分成两组,采用5-氟尿喀啶(5-FU)+亚叶酸钙+伊立替康联合或不联合贝伐珠单抗进行治疗,结果显示,化疗联合贝伐珠单抗组受试者的总生存期(OS)较单纯化疗组明显延长(20.3个月vs 15.6个月),而两组的无进展生存期(PFS)分别为10.6个月和 6.2个月,客观反应率(ORR)分别为44.8%和34.8%,差异有统计学意义,说明联合贝伐珠单抗的化疗方案更加有效[1]。
贝伐珠单抗是首个被证实与化疗联用可延长晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存期的血管生成抑制剂。
在ECOG4599试验中,排除了鳞癌、无明显咳血以及脑转移的NSCLC患者878例随机分成两组,一组(444例)接受PC(紫杉醇+卡铂)化疗,另一组(434例)接受PC联合贝伐珠单抗,其间,各组化疗最多6个周期,而PC+贝伐珠单抗组化疗结束后,继续行贝伐珠单抗治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
结果显示,与PC组相比,PC+贝伐珠单抗组受试者的中位OS(12.3个月vs 10.3个月)、PFS(6.2个月vs 4.5个月)和有效率(RR,35%ws 15%)均有显著改善。
该项临床研究首次证实了抗血管生成靶向药物联合化疗能显著延长非鳞NSCLC患者的OS,进一步奠定了贝伐珠单抗在肺癌治疗中的重要地位。
贝伐珠单抗同样被证实可用于治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者。
一项名为AV Aglio的临床研究中,921例新诊断的GBM患者分成两组,分别接受放疗、替莫唑胺联合或不联合贝伐珠单抗治疗。
结果显示,与不联合贝伐珠单抗组相比,联合贝伐珠单抗组受试者的PFS显著延长4.4个月(10.6个月vs 6.2个月,P<0.001) ,进展或死亡风险降低36% ,副作用与已知的贝伐珠单抗副作用一致。表明,贝伐珠单抗用于新诊断的GBM患者,同样具有较好的疗效和安全性。
综上所述,靶向治疗药物贝伐珠单抗在针对不同肿瘤及晚期肿瘤治疗的多项临床试验中,均显现出很好的疗效,能显著改善患者的PFS或OS。总体来说,贝伐珠单抗对肿瘤的治疗是一个很好的补充,但在临床应用中,应充分考虑患者自身、病情以及治疗情况等3个方面,综合患者的个体化信息,选择贝伐珠单抗治疗的适宜与有效人群,并应考虑用药过程中的不良反应,使患者在这一VEGF 抑制剂的临床应用中能够收获最大效益。
[1]周振兴,宋军民,陈姬华等.贝伐珠单抗在肿瘤治疗中的应用研究进展[J].药学进展,2015,39(07):525-532.
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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