吉非替尼联合特泊替尼治疗肺癌的临床效果？

吉非替尼联合特泊替尼治疗肺癌的临床效果显著，特泊替尼+吉非替尼联合治疗可发挥“1+1＞2”的治疗效果，超90%患者肿瘤稳定或缩小，疾病控制率（DCR）为91.7%，患者的中位DOR为19.9个月，PFS和OS均有显著改善。

吉非替尼的研发和上市信息

吉非替尼（Gefitinib）由阿斯利康（AstraZeneca，AZ）研发，于2002年7月5日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准，之后于2003年5月5日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，目前也在我国上市，商品名叫作易瑞沙(Iressa)。

关于吉非替尼和特泊替尼

吉非替尼（Gefitinib）和特泊替尼（Tepotinib）都是用于治疗肺癌的药物。吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，特泊替尼是一种MET受体酪氨酸激酶抑制剂，联合使用吉非替尼和特泊替尼可能对那些同时存在EGFR和MET的肺癌患者产生协同作用。

吉非替尼联合特泊替尼用于治疗MET阳性、EGFR靶向治疗耐药的亚洲晚期非小细胞肺癌的II期临床研究，显示出了显著的疗效。

吉非替尼联合特泊替尼治疗肺癌的临床效果

在一项INSIGHT试验中，旨在评估特泊替尼（Tepotinib）联合吉非替尼（Gefitinib）治疗EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。这些患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）产生MET扩增的耐药突变。

总体随访时间的中位数为57.5个月，试验数据显示，在所有患者人群（n=55）中，特泊替尼联合吉非替尼组的中位无进展生存期（PFS）为4.9个月，化疗组为4.4个月，特泊替尼联合吉非替尼组的中位PFS为10.2个月，化疗组为4.3个月，特泊替尼联合吉非替尼组中位总生存期（OS）为17.3个月，化疗组为19.5个月。

特泊替尼联合吉非替尼组的客观缓解率（ORR）为45.2%，化疗组为33.3%，特泊替尼联合吉非替尼组的中位持续缓解时间（DOR）为7个月，化疗组仅为4.6个月。

在MET扩增患者中，最短随访时间为50个月，特泊替尼联合吉非替尼组的中位PFS为16.6个月，化疗组为4.2个月，经IRC评估的中位PFS分别是19.3个月、4.2个月，特泊替尼联合吉非替尼组的中位OS为37.3个月，化疗组为13.1个月，ORR分别是66.7%、42.9%。

超过90%接受特泊替尼联合吉非替尼治疗的患者和85%接受化疗的患者达到肿瘤稳定或缩小，特泊替尼联合吉非替尼组的疾病控制率（DCR）为91.7%，化疗组为71.4%，特泊替尼联合吉非替尼组的中位DOR为19.9个月，化疗组仅为2.8个月。

总而言之，在MET扩增的获得性耐药的EGFR突变NSCLC患者中，特泊替尼联合吉非替尼治疗结果显示，超90%患者肿瘤稳定或缩小，其PFS和OS均有显著改善。

吉非替尼联合其他药物的疗效研究

研究目的：表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂联合细胞毒化疗对EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗非常有效，但是与单用EGFR-酪氨酸激酶抑制剂的标准治疗相比，联合治疗的疗效和安全性了解较少。

研究方法：将345例新诊断的EGFR突变转移性非小细胞肺癌患者随机分为吉非替尼联合卡铂加培美曲塞组和吉非替尼组。

研究结果：联合治疗组显示出比吉非替尼组更好的ORR和PFS，ORR分别是84%、67%，PFS分别是20.9个月、11.9个月。

联合治疗组的中位OS也显著长于吉非替尼组，联合治疗组为50.9个月，吉非替尼组为38.8个月。

研究结论：与吉非替尼单独治疗相比，吉非替尼联合卡铂加培美曲塞治疗未治疗的晚期非小细胞肺癌伴EGFR突变患者可改善PFS，毒性特征可接受，但其OS获益需要进一步验证。

吉非替的用法用量

1、 一般用法：吉非替尼以口服药片形式服用，如果不能整个片剂吞服可将片剂分散于水中饮下药液，也可通过鼻胃管给予药液。

2、 剂量：建议的常规剂量250mg，每日服用一次，可空腹或与食物一起服用。

3、遵循医生的建议：应严格按照医生或医疗团队的指导和处方使用吉非替尼，不要自行改变剂量或停止使用。

总结

以上试验结果表明，针对MET突变的非小细胞肺癌患者，特泊替尼联合吉非替尼可能是一种新的、有效的治疗选择，而非只能依靠效果并不显著的化疗。

参考文献：

1、《Clinical Cancer Research》

2、Hosomi Y, Morita S, Sugawara S, Kato T, Fukuhara T, Gemma A, Takahashi K, Fujita Y, Harada T, Minato K, Takamura K, Hagiwara K, Kobayashi K, Nukiwa T, Inoue A; North-East Japan Study Group. Gefitinib Alone Versus Gefitinib Plus Chemotherapy for Non-Small-Cell Lung Cancer With Mutated Epidermal Growth Factor Receptor: NEJ009 Study. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):115-123. doi: 10.1200/JCO.19.01488. Epub 2019 Nov 4. PMID: 31682542.

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