Veozah是什么药？

Veozah是一种口服小分子神经激肽3受体(NK3R)拮抗剂，由Astellas Pharma Inc开发，用于治疗中度至重度血管舒缩症状(VMS)或更年期潮热。

抑制中枢神经系统中NK3R介导的信号传导是一种调节与体温调节相关的神经元活性的非激素策略，从而降低VMS的频率和严重性。Veozah于2023年5月在美国首次获得批准，用于治疗因绝经引起的中度至重度VMS。

Veozah是什么药

Veozah是一种NK3(神经激肽3/neurokinin 3)受体拮抗剂，NK3受体在人脑调节体温过程中起着重要的作用。美国FDA于2023年5月12日批准Veozah(fezolinetant)用于治疗围绝经期女性中重度血管舒缩症状(潮热)。

血管舒缩症状(VMS)是更年期常见的痛苦经历，影响着相当一部分女性。激素疗法(HT)是传统的治疗方法，但其局限性和潜在的风险导致了对非激素替代疗法的研究。最近，FDA批准Veozah(非利奈坦)作为一种有前途的非激素解决方案用于更年期中重度VMS。

Veozah是一种创新的神经激肽3(NK3)受体拮抗剂，针对VMS下被破坏的体温调节。它通过穿过血脑屏障来调节体温调节中枢内的神经活动，缓解潮热和盗汗。包括SKYLIGHT 1TM、SKYLIGHT 2TM和SKYLIGHT 4TM在内的临床试验已经确定了Veozah的疗效和安全性。

每天一片45毫克的推荐剂量显示了成比例的药代动力学，副作用一般较轻，需要定期监测。Veozah是FDA批准的首款用于治疗围绝经期女性潮热的NK3受体拮抗剂类药物，Veozah口服可用性使其成为寻求VMS缓解的妇女的一种方便和可获得的选择。

Veozah治疗血管舒缩症的疗效

背景：神经激肽3受体拮抗剂是治疗绝经期妇女血管舒缩症状的潜在非激素疗法，因为对于那些不能或不想接受激素疗法的人来说，选择很少。Veozah是开发中的第一种非激素类神经激肽3受体拮抗剂，用于治疗绝经引起的血管舒缩症状。

方法：SKYLIGHT1是一项随机、双盲、安慰剂对照、为期12周的3期试验，积极治疗延长40周。这项试验在美国、加拿大、波兰、西班牙和英国的97个机构进行。平均每天有7次或更多中度至重度潮热的40-65岁女性被随机分配(1:1:1)到每天一次完全匹配的安慰剂组、Veozah30mg组或Veozah45mg组。主要终点是从基线到第4周和第12周血管舒缩症状的频率和严重程度的平均变化。

结果：招募了2205名女性，其中175人被分配到安慰剂组，176人被分配到Veozah30mg组，176人被分配到Veozah45mg组(安慰剂组175人，Veozah30mg组174人，Veozah45mg组173人至少接受了一次剂量)。一名被随机分配服用Veozah45mg的受试者错误地服用了Veozah30mg，因此疗效分析集由Veozah30mg组的173人和Veozah45mg组的174人组成。安慰剂组的23名参与者、30mgVeozah组的31名参与者和45mgVeozah组的13名参与者在第12周前停止治疗，主要是由于不良事件或参与者退出。

与安慰剂相比，在第4周，30mgVeozah和45mgVeozah显著降低了血管舒缩症状的频率。与安慰剂相比，在第4周，30mg和45mg的Veozah显著降低了血管舒缩症状的严重程度。在1周后观察到血管舒缩症状的频率和严重程度的改善，并维持超过52周。

在前12周内，Veozah30mg组的174名妇女中有65名(37%)发生了治疗中出现的不良事件，Veozah45mg组的173名妇女中有75名(43%)发生了不良事件，安慰剂组的175名妇女中有78名(45%)发生了不良事件。肝酶升高的发生率较低，这些事件通常是无症状的、短暂的，并在治疗期间或治疗中断后得到解决。

由此可见，Veozah是一种耐受性良好、有效的非激素疗法，可快速降低中/重度绝经后VMS。

Veozah对子宫内膜健康的影响

一项研究评价了52周以上对Veozah的安全性、对子宫内膜健康的影响。方法：进行了一项为期52周的3期、随机、双盲安全性研究，安慰剂、Veozah30mg和Veozah45mg每天一次(1:1:1)。主要终点是治疗中出现的不良事件、子宫内膜增生参与者的百分比和子宫内膜恶性肿瘤参与者的百分比。根据美国美国食品药品监督管理局指南评估子宫内膜增生或恶性肿瘤(点估计值为1%或更低，单侧95%可信区间上限为4%或更低)。次要终点包括骨密度(BMD)和骨小梁评分的变化。计算出样本量为1，740，以便能够观察到一个或多个事件(背景率小于1%的事件的概率约为80%)。

结果：共有1830名参与者被随机分组并服用一种或多种药物剂量。治疗中出现的不良事件在安慰剂组为64.1% (391/610)，Veozah30mg组为67.9% (415/611)，Veozah45mg组为63.9%

(389/609)。导致停药的治疗中出现的不良事件在各组中相似。

评估了599名参与者的子宫内膜安全性。在Veozah45-mg组，203名参与者中有1名出现子宫内膜增生，安慰剂组(0/186)或30mgVeozah组(0/210)没有出现病例。Veozah30mg组210例患者中有1例发生子宫内膜恶性肿瘤，其他组无病例。583例安慰剂组中有6例、590例Veozah30 mg组中有8例、589例Veozah45mg组中有12例出现肝酶升高超过正常值上限的3倍。未报告任何海氏定律病例(即，未出现严重药物性肝损伤，丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶超过正常上限的3倍，总胆红素超过正常上限的2倍，无碱性磷酸酶升高，且无其他原因解释该组合)。各组间BMD和骨小梁评分的变化相似。

由此可见，来自SKYLIGHT 4的结果证实了Veozah52周的安全性和耐受性。

总结

Veozah是用于治疗绝经引起的中度至重度血管舒缩症状的药物。治疗期间应告知患者在开始 Veozah治疗前以及使用Veozah3个月、6个月和9个月时，以及有临床指征需要评价肝脏异常症状（如恶心、呕吐或皮肤或眼睛发黄）时，必须进行血液检查以评价其肝脏。

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