




阿那格雷是一类环磷腺苷(cAMP)磷酸二酯酶抑制剂,能够阻滞巨核细胞细胞周期后期的过程,即抑制巨核细胞分化成熟和血小板的产生。
阿那格雷是目前慢性骨髓增生性疾病治疗中尤为引人注目的药物之一,其选择性强,作用专一可有效降低血小板数而无致百血病作用和致突变效应。阿那格雷是世界上唯一被美国FDA批准的可以治疗原发性血小板增多症(ET)的药物已获得美国FDA、日本厚生省“唯一药物待遇”。
阿那格雷别名氯喹咪唑酮,为咪唑喹哪唑琳衍生物,同时也是近几十年内成功研发的比较有效的哇琳酮类抗血小板药物之一。
前期临床研究显示,阿那格雷盐酸盐口服易吸收,代谢后随尿液排出,有降低血小板生成和抑制血小板聚集的两重作用。此外,对过高的血小板水平具有选择性降低作用,只要将给药剂量控制在合理范围内,患者机体的红、白细胞计数均不会出现明显降低的情况,可在很大程度上降低白血病等不良病症的继发率,故在ET的临床治疗方面愈发受到青睐。
Harrison CN 等在针对809例高危ET患者的研究中发现,与羟基脲相比,阿那格雷仅在降低静脉血栓发生率方面具有优势,而羟基脲在预防动脉血栓、出血以及降低骨髓纤维化转化率方面均优于阿那格雷。
随后,GisslingerH等亦针对259例高危ET患者进行了阿那格雷与羟基脲的随机对照研究,发现两种治疗方案在降低ET患者的血栓、出血发生率方面未见明显统计学差异,且该研究中无一例患者向MF、AL、MDS转化。
Birgegard等在针对3649例ET患者的研究中认为,阿那格雷与其他降细胞疗法相比,静脉血栓发生率较低,动脉血栓事件发生率相似,而出血事件及复合血栓出血事件发生率较高,此外,阿那格雷组的MF转化率较高,而其他降细胞治疗组的AL、非血液学恶性肿瘤的发生率较高。
由于阿那格雷在各项研究中的结果不尽相同,因此,分析阿那格雷较其他降细胞疗法对ET患者血栓、出血及疾病转化的风险可以帮助我们更好的根据患者的病情选择合适的治疗方案。
阿那格雷可降低血小板活性、降低血栓发生率且无白血病转化风险。但因其可增加患者动脉血栓发生风险、导致出血及促使疾病进展为骨髓纤维化等,目前仅作为二线药物用于难治性或不能耐受羟基脲患者的治疗。
阿那格雷具有血液学缓解率高、不良事件发生率低、无明显血液学毒性以及安全性较高的特点,但是阿那格雷出血事件发生率高,特别是联合抗血小板聚集药物治疗时更易发生严重出血事件,应综合评估患者的血栓及出血风险,必要时行获得性血管性血友病筛查后再制定合适的治疗方案。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年10月21日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=20333