达沙替尼的功效和作用、副作用？

达沙替尼是一种每日一次的口服酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性髓性白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病。作为一线和后续治疗，达沙替尼已在患者中显示出持久的临床反应。达沙替尼在治疗期间常见副作用为贫血、恶心、腹泻、血小板减少、中性粒细胞减少等。

达沙替尼的功效和作用

1、抑制异常酪氨酸激酶活性：

达沙替尼可通过抑制白血病细胞中的Bcr-Abl激酶活性，阻断细胞信号传导通路，从而抑制白血病细胞的增殖和生存。Bcr-Abl是CML和某些ALL患者中常见的异常融合蛋白，其激酶活性与白血病的发生和进展密切相关。

2、阻断其他信号通路：

达沙替尼还可以抑制其他多个靶点的激酶活性，包括Src激酶、PDGFR和c-Kit等，这些靶点在白血病细胞的增殖、生存和转移中也起到重要的作用。

3、降低白血病细胞数量：

达沙替尼还可通过抑制异常酪氨酸激酶活性和其他信号通路，减少白血病细胞的数量，进而缓解白血病相关的症状和并发症。

4、延长生存期：

达沙替尼作为一种靶向治疗药物，可显著延长CML和某些ALL患者的生存期，提高治疗效果和生活质量。

达沙替尼副作用

1、血液系统：

达沙替尼副作用通常会骨髓抑制，可以引起血小板、贫血、中性粒细胞和血红蛋白下降。

2、皮肤反应：

患者在服用达沙替尼期间会出现皮疹，可能会伴有皮肤瘙痒、脱皮等多种症状。

3、体液潴留：

部分人患者会出现体液潴留，最常见的是胸腔积液，患者会有胸闷、气短等症状，少数人会出现心包积液和双下肢水肿。

4、损害肝功能：

如果患者长时间服用达沙替尼，可能会出现肝功能损害。

5、胃部反应：

患者在使用达沙替尼期间还会出现恶心、呕吐等胃部不适的症状。

6、其他副作用：

如腹泻、头痛、肌肉骨骼疼痛、疲劳、乏力等。

达沙替尼副作用处理措施

1、皮疹：

皮疹的患者平时应注意皮肤清洁，避免搔抓，避免使用刺激性产品，选择温和的清洁产品。同时若皮疹严重，或伴有瘙痒等症状，可遵医嘱局部使用炉甘石洗剂等药物治疗。

2、胃部不适：

使用达沙替尼期间出现恶心、呕吐的患者应注意避免进食辣椒、麻辣烫、炸串、油条等辛辣刺激性食物，有助于缓解不适。

3、贫血：

在达沙替尼治疗期间，建议患者定期监测红细胞计数，同时调整饮食，可以吃一些有助于补血的食物，如鸭血、动物肝脏、瘦肉等，症状严重的患者需要在医生的指导下去医院进行输血。

4、头痛：

头痛的患者可通过局部按摩、针灸缓解症状，同时注意休息，避免熬夜，若头痛严重，可使用布洛芬等镇痛药物缓解。

5、肌肉骨骼疼痛：

使用达沙替尼期间出现肌肉骨骼疼痛的患者，可以予按摩、热敷、针灸等理疗缓解症状，也可外涂止痛消肿药膏或口服止痛消肿药物治疗，如果症状不能缓解，可在医生的评估下调整药物剂量或者换药治疗。

达沙替尼治疗效果

在伊马替尼时代，老年人费城阳性(Ph(+))急性淋巴细胞白血病(ALL)的预后有所改善。研究了另一种有效的酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼与低强度化疗的联合应用。年龄大于55岁的患者被纳入欧洲成人ALL工作组(EWALL)针对Ph(+)ALL的第01号研究(EWALL-PH-01国际研究)，并在诱导期接受达沙替尼140mg/天(70岁以上为100mg/天)治疗，同时接受鞘内化疗、长春新碱和地塞米松治疗。

完全缓解的患者继续用达沙替尼巩固治疗，随后用阿糖胞苷、门冬酰胺酶和甲氨蝶呤治疗6个月。维持治疗是达沙替尼和长春新碱/地塞米松再诱导18个月，然后是达沙替尼，直到复发或死亡。71名中位年龄为69岁的患者入选，77%有高共病评分。

完全缓解率为96%，65%的患者在巩固期间BCR-ABL1转录水平降低了3个对数级。只有7名患者接受了异基因造血干细胞移植。5年时，考虑到与疾病或治疗无关的死亡作为竞争对手，总生存率为36%和45%。36例患者复发，24例通过Sanger测序检测突变，75%T315I阳性。BCR-ABL1(T315I)通过等位基因特异性寡核苷酸逆转录-定量聚合酶链反应在43名患者中进行检测，检测与短期复发相关。10名患者(23%)在任何治疗前呈阳性，8名复发，均带有该突变。

总之，达沙替尼联合低强度化疗对36%的Ph(+) ALL老年患者具有良好的耐受性和长期生存率。

总结

达沙替尼吸收迅速，达到最大血清浓度的时间在0.25至1.5小时之间，口服吸收不受食物影响。达沙替尼治疗效果较好，能够提高生存期，缓解不适症状。若患者存在达沙替尼的适应症，可在医生的指导下用药治疗。

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