替尔泊肽的成分、使用剂量及降糖、减重效果？

替尔泊肽是第一个在美国、欧洲和阿联酋被批准用于治疗二型糖尿病的双重GIP/GLP-1受体共激动剂。替尔泊肽是一种酰化肽，用于激活GIP和GLP-1受体，这两种受体是胰岛素分泌的关键介质，也在大脑中调节食物摄入的区域表达。

在2型糖尿病受试者中进行的五项临床试验表明，每周5-15 mg的替尔泊肽降低了糖化血红蛋白(HbA1c)和体重(5.4-11.7 kg)，其降低量是单一药物前所未有的。相当比例患者的HbA1c <5.7%(这是正常血糖正常范围的上限)，20.7%至68.4%的患者体重下降超过基线体重的10%。

替尔泊肽的成分

替尔泊肽的活性成分为替西帕肽，非活性成分有氯化钠和注射用水、磷酸氢二钠七水合物，可能添加了盐酸溶液和/或氢氧化钠溶液来调节pH值。

替尔泊肽的使用剂量

替尔泊肽的推荐起始剂量为2.5mg，每周皮下注射一次。2.5mg剂量为起始治疗时使用，而非血糖控制。4周后增加剂量至5mg，每周皮下注射一次，患者可在一天中的任何时间使用。

如果患者错过了某一剂量的替尔泊肽，请在错过剂量后4天(96小时)内尽快补服。如果已经过去4天以上，请跳过错过的剂量，在定期计划的当天服用下一剂药物。请勿在每次服药3天内服用2剂替尔泊肽。

替尔泊肽的正确使用方法

1、准备工作：

将笔从冰箱中取出。将灰色的底部盖帽盖上，直到准备好注射。检查笔标签，确保使用的药物和剂量正确，并且尚未过期。

2、选择注射部位：

患者可以在同一身体区域(如胃部区域)注射替尔泊肽和胰岛素，但不能紧挨着注射，不可同时使用两种药物。每次每周注射时更换注射部位，避免在同一部位进行注射。

3、注射：

拔出灰底盖子，检查笔是否被锁住。在把笔贴到皮肤上并做好打针的准备后再解锁。将透明底座平铺于注射处，使之与肌肤紧密贴合，旋开锁环，即可解除注射。按下紫色注入键10秒钟，第一次单击=启动，两次单击=注入结束

替尔泊肽降糖、减重效果

目的/假设：替尔泊肽是一种新型的双重葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA )。个别试验评估了替泽帕肽相对于不同对照的临床概况。

方法：在PubMed、Embase、Cochrane和ClinicalTrials.gov搜索了截至2021年10月27日的为期至少12周的随机对照试验，这些试验比较了每周一次服用5、10或15mg替尔泊肽与安慰剂或其他降糖药物的二型糖尿病成年患者，而不考虑他们的背景降糖治疗。主要结果是HbA1c相对于基线的变化。次要疗效结果包括体重变化、达到HbA1c目标<53 mmol/mol (<7.0%)、≤48 mmol/mol (≤6.5%)或< 39 mmol/mol (<5.7%)的个体比例，以及体重减轻至少5%、10%或15%的个体比例。

结果：共纳入7项试验(6609名受试者)。与所有比较组相比，所有三种剂量的替尔泊肽在降低HbA1c方面具有明显的剂量依赖性优势，与安慰剂相比，平均差异范围为-17.71mmol/mol (-1.62%)至-22.35 mmol/mol (-2.06%)，与GLP-1 RAs相比，平均差异范围为-3.22mmol/mol (-0.29%)至-10.06 mmol/mol (-0.92%)，以及-7.66 mmol/mol(-0.70%)至-12.02 mmol替泽帕肽在减轻体重方面更有效。

与GLP-1 RAs相比，减少量从使用5毫克替尔泊肽的1.68千克到使用15毫克替尔泊肽的7.16千克不等。替尔泊肽组的低血糖发生率与安慰剂组相似，但低于基础胰岛素组。与安慰剂组相比，替尔泊肽组的恶心发生率更高，尤其是替尔泊肽15 mg组，与呕吐和腹泻的发生率更高相关。

结论：与安慰剂、GLP-1 RAs和基础胰岛素相比，替泽帕肽在血糖疗效和体重减轻方面具有明显的剂量依赖性优势。替尔泊肽不会增加低血糖的几率，但会增加胃肠道不良事件的发生率。与选择性GLP-1 RA塞马鲁肽(每周1.0毫克)和滴定基础胰岛素相比，替尔泊肽在降低HbA1c和体重方面明显更有效。

总结

虽然替尔泊肽的降糖作用显著，并且减重效果较好，但是对于甲状腺髓样癌(MTC)个人或家族史，或多发性内分泌肿瘤综合征2型患者，以及已知对替尔泊肽中的任何成分严重过敏的患者禁用。

参考文献

Karagiannis T, Avgerinos I, Liakos A, Del

Prato S, Matthews DR, Tsapas A, Bekiari E. Management of type 2 diabetes

with the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide: a systematic

review and meta-analysis. Diabetologia. 2022 Aug;65(8):1251-1261. doi:

10.1007/s00125-022-05715-4. Epub 2022 May 17. PMID: 35579691; PMCID:

PMC9112245.

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