阿帕他胺治疗前列腺癌的试验数据?

阿帕他胺的试验数据

III期随机安慰剂对照TITAN研究（NCT02489318）的首次中期分析显示，阿帕他胺能显著改善正在接受雄激素剥夺疗法（ADT）的转移性阉割敏感性前列腺癌（mCSPC）患者的总生存期（OS）和无放射学进展生存期。

研究方法

mCSPC患者（N = 1,052）按1:1随机分配接受阿帕他胺（240 mg QD）或安慰剂加ADT治疗。解除约束后，安慰剂治疗患者可接受阿帕他胺治疗。疗效终点采用卡普兰-梅耶法和Cox比例危险模型进行更新，未进行正式的统计重测和多重性调整。评估癌症治疗功能评估-前列腺总分与基线相比的变化。

中位随访时间为44.0个月，发生了405例OS事件，208例安慰剂治疗患者（39.5%）转为阿帕他胺治疗。

中位治疗时间分别为39.3个月（阿帕鲁胺）、20.2个月（安慰剂）和15.4个月（交叉治疗）。与安慰剂相比，阿帕他胺联合ADT可将死亡风险显著降低35%（中位OS未达v 52.2个月；危险比，0.65），交叉调整后可降低48%（危险比，0.52）。阿帕他胺加ADT可延缓第二次无进展生存期和阉割抵抗（两者的P < .0001）。

在整个研究过程中，两组患者的健康相关生活质量（根据癌症治疗功能评估-前列腺）均保持不变。安全性与之前的报告一致。

试验结论

TITAN的最终分析证实，尽管存在交叉治疗，阿帕他胺加ADT仍能改善mCSPC患者的OS、延缓阉割耐药、维持健康相关的生活质量，并具有一致的安全性。

阿帕他胺的另一项试验

SPARTAN 3期研究评估了阿帕他胺与安慰剂对非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者的治疗效果，该患者的前列腺特异性抗原倍增时间≤10个月。在初步分析中，阿帕鲁胺将中位无转移生存期（MFS）提高了2年，而总生存期（OS）数据尚不成熟。

共有 1207 名 nmCRPC 患者（通过常规影像学诊断）按 2:1 随机分配到阿帕他胺（240 毫克/天）或安慰剂，并继续接受雄激素剥夺治疗。在达到MFS要求并取消盲法后，76名（19%）仍在接受安慰剂治疗的患者转为接受阿帕鲁胺治疗。

试验结果

在中位52个月的随访中，共有428人死亡。阿帕他胺组的中位治疗时间为32.9个月，安慰剂组为11.5个月。与安慰剂相比，阿帕他胺的中位生存期明显更长，达到了预设的统计学意义（73.9个月 vs 59.9个月，危险比[HR]为0.78 ）。与安慰剂相比，阿帕他胺也延长了TTChemo的疗程（HR：0.63 [95% CI，0.49-0.81]；P=0.0002）。

试验结论

与安慰剂相比，阿帕他胺延长了nmCRPC患者的OS，使患者受益匪浅。阿帕他胺组的死亡风险降低了22%，尽管安慰剂组的交叉率（安慰剂到阿帕他胺）为19%，且安慰剂组的后续治疗率更高。

总结

阿帕他胺是一种雄激素受体抑制剂，在非转移性去势抵抗性前列腺癌中具有显著的临床反应。阿帕他胺+雄激素剥夺治疗耐受性良好，可改善无转移生存期、无进展生存期和症状进展时间，并且与改善总生存期的有利趋势相关。

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参考文献

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