利奥西呱片(Adempas)是一种可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂,用于口服治疗2种类型的肺动脉高压(PAH)——不能手术或术后慢性血栓栓塞性PAH,以改善患者的活动能力。
利奥西呱片(Adempas)是首个新一类可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂,它直接刺激sGC,增强其对低水平NO的敏感度。目前应用利奥西呱片(Adempas)对肺动脉高压(PAH)患者进行III期临床、对慢性血栓栓塞性肺高压(CTEPH)患者进行II期临床研究表明,此药疗效好、易耐受、不良反应轻微。
利奥西呱片(Adempas)是一流的可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂,被批准用于治疗肺动脉高压(PAH)、无法手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)或肺动脉内膜切除术后持续或复发的CTEPH。
该批准基于III期PATENT-1和CHEST-1研究的结果,与安慰剂相比,6分钟步行距离的主要终点分别有+36米和+46米的显著改善,次要终点如肺血管阻力和世界卫生组织功能分级也有改善。
利奥西呱片(Adempas)作为环磷酸鸟苷合成的刺激剂,而不是cGMP代谢的抑制剂。与其他已获批准的治疗肺动脉高压的疗法一样,除了具有血管扩张特性外,利奥西呱片(Adempas)还具有抗纤维化、抗增殖和抗炎作用。
利奥西呱片(Adempas)有双重作用模式。通过稳定NO-sGC结合,使sGC对内源性一氧化氮(NO)敏感。利奥西瓜特还通过不同的结合位点直接刺激可溶性鸟苷酸环化酶(sGC),与NO无关。
利奥西瓜特刺激NO-sGC-cGMP途径,导致cGMP生成增加,随后出现血管舒张。
背景:利奥西呱片(Adempas)是一种新型化合物(可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂)的成员,在先前的临床研究中显示对治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压有益。
方法:在这项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中,将261例无法手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压或肺动脉内膜切除术后持续性或复发性肺动脉高压患者随机分配至安慰剂组或瑞昔单抗组。主要终点是从基线到第16周结束时6分钟步行距离的变化。次要终点包括肺血管阻力、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、世界卫生组织(世卫组织)功能分类、临床恶化时间、博格呼吸困难评分、生活质量变量和安全性相对于基线的变化。
结果:到第16周,利奥西呱片(Adempas)组的6分钟步行距离平均增加了39米,而安慰剂组平均减少了6米。利奥西呱片(Adempas)组的肺血管阻力降低了226达因秒厘米(-5),安慰剂组的肺血管阻力增加了23达因秒厘米(-5)(最小二乘方均差为-246达因秒厘米(-5)。
利奥西呱片(Adempas)还与NT-proBNP水平和世卫组织功能分级的显著改善相关。最常见的严重不良事件是右心室衰竭和晕厥。
结论:利奥西呱片(Adempas)显著改善慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的运动能力和肺血管阻力。
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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