马昔腾坦/他达拉非组合片(Opsynvi)

Opsynvi将马昔腾坦和他达拉非两种药物组合成单片剂，通过不同的作用机制共同发挥治疗作用。这种组合疗法能够更全面地抑制PAH的病理生理过程，包括血管收缩、纤维化、炎症等，为患者提供更有效的治疗效果。

药品称呼

通用名称：Opsynvi

商品名称：Opsynvi

英文名称：Opsynvi

中文名称：马昔腾坦/他达拉非组合片

全部名称：Opsynvi、马昔腾坦/他达拉非组合片

剂型和规格

表:Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)的剂型和剂量

特殊人群用药

1、妊娠期

1)风险汇总

Opsynvi（马昔腾坦/他达拉非组合片）在妊娠期被严格禁用。

马昔腾坦是Opsynvi的关键技术成分问题之一，对妊娠女性给药时可能会影响导致人类胚胎-胎儿细胞毒性。

在孕妇使用他达拉非的随机对照试验、观察性研究和病例系列中，尚未发现重大出生缺陷、流产或不良孕产妇或胎儿结局的药物相关风险。

如果患者在服用Opsynvi期间怀孕，或计划在未来怀孕，医生应明确告知她们该药物对胎儿的潜在风险，并建议采取适当的避孕措施。

2)临床考虑

肺动脉高压患者在妊娠期间面临较高的母体和胎儿风险，包括心力衰竭、中风、自然流产、宫内生长受限、早产等。对于这类患者，在妊娠前应充分了解风险并接受全面的评估和管理。

3)动物数据

a.马昔腾坦

马昔腾坦在动物实验中显示，无论给予何种试验剂量，都会导致心血管和下颌弓的融合出现异常。在所有测试剂量水平下，对妊娠晚期至哺乳期的女性给予马昔腾坦都会导致婴儿存活率下降，并损害后代的男性生育能力。

b.他达拉非

他达拉非或其代谢产物能够穿过胎盘。孕期使用他达拉非时，药物或其代谢物可能会进入胎儿体内，导致胎儿暴露于药物之中。

2、哺乳期

目前尚无有关哺乳期间人乳中他达拉非、马昔腾坦和/或其代谢物的存在、其对母乳喂养婴儿的影响或其对产奶量的影响的数据。他达拉非和/或其代谢产物在泌乳动物乳汁中的存在，提示了这些药物有可能也会出现在人类乳汁中。建议女性在服用Opsynvi（马昔腾坦/他达拉非组合片）治疗期间不要母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

1)妊娠检测:开始Opsyvi治疗前、治疗期间每月一次以及停止治疗后一个月内，对具有生殖潜力的女性进行妊娠检测至关重要。Opsynvi中的成分（特别是马昔腾坦）可能对胚胎-胎儿造成毒性风险。必须确保女性患者在治疗期间未怀孕，并在停药后一段时间内继续监测，以防止意外怀孕带来的风险。

2)避孕:对于具有生殖潜力的女性患者，在接受Opsynvi治疗期间及治疗后1个月内，必须使用有效的避孕方法。推荐的避孕方法包括高效避孕方法（例如宫内节育器、避孕植入物或管状绝育）或方法组合（例如激素加屏障法或两者兼而有之）。如果伴侣选择输精管结扎术作为避孕方法，仍需同时使用其他避孕方法以确保避孕的有效性。

3)不孕不育症:

a.马昔腾坦:马昔腾坦可能会损害具有生殖潜力的男性的生育能力。这种影响在人类中的具体情况尚不完全清楚，且尚不清楚这种影响是否可逆。

b.他达拉非:一些研究显示，他达拉非可能会降低精子浓度，但这种影响在停药后可能会恢复。他达拉非对睾酮、促性腺激素或促排卵激素的平均浓度没有不良影响。这些研究的临床意义尚不清楚，没有研究直接评估他达拉非对人类男性或女性生育能力的长期影响。

4、儿科

Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)对儿童患者的治疗效果尚未确定。

5、老年

老年受试者在Opsynvi的临床研究中表现出与年轻受试者相似的治疗效果。

6、肾功能损害

肾功能损害透析患者由于肾功能严重受损且无法通过透析有效清除他达拉非，不建议使用Opsynvi（马昔腾坦/他达拉非组合片）。对于轻度至中度肾功能损害的患者，可以使用但应谨慎并密切监测，建议剂量应与成人给药一致。

7、肝功能损害

未在终末期肝病评分（如MELD评分）≥19的模型中研究Opsynvi在严重肝功能损害患者中的治疗仪效果，缺乏直接证据支持这类患者的使用。对于严重肝功能损害或具有临床意义的肝转氨酶升高（高于基线时正常上限的3倍，即> 3 × ULN）的患者，不建议启动Opsynvi治疗。轻度至中度肝功能损害（如Child-Pugh A级或B级）的患者，Opsynvi的剂量建议与成人常规剂量一致。

禁忌症

1、妊娠

孕妇应明确禁用Opsynvi（马昔腾坦/他达拉非组合片）。在对动物给药时，持续显示马昔腾坦具有致畸作用。如果患者在妊娠期间意外使用了Opsynvi（马昔腾坦/他达拉非组合片），医生应告知患者该药物对胎儿的潜在风险，并建议进行进一步的医学评估和监测。

2、过敏反应

Opsynvi（马昔腾坦/他达拉非组合片）明确禁用于有马昔腾坦、他达拉非或本产品任何组分过敏反应史的患者。已知他达拉非可引起多种过敏反应，其中最严重的是史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和剥脱性皮炎。

3、伴生有机硝酸盐

Opsynvi（马昔腾坦/他达拉非组合片）与有机硝酸盐之间存在显著的相互作用，这种相互作用可能导致严重的低血压。Opsynvi禁用于定期或间歇使用任何形式有机硝酸盐的患者，并且在停药后的48小时内也应避免使用硝酸盐。

4、合用鸟苷酸环化酶（GC）刺激剂

患者在服用Opsynvi（马昔腾坦/他达拉非组合片）时，应严格遵守医嘱，避免自行合用其他药物，特别是GC兴奋剂如利奥西呱，以免发生严重的药物相互作用。

药物相互作用

1、硝酸盐

硝酸盐是常用的血管扩张剂，Opsynvi中的他达拉非也是一种血管扩张剂，两者同时使用可能会导致严重的低血压。在Opsynvi最后一次给药后48小时内应避免服用硝酸盐。

2、强CYP3A4诱导剂

强CYP3A4诱导剂（如利福平）会增加肝脏对马昔腾坦的代谢速率，降低其血药浓度和疗效。避免同时使用Opsynvi和强CYP3A4诱导剂。

3、强CYP3A4抑制剂

强CYP3A4抑制剂（如酮康唑）会显著增加马昔腾坦和他达拉非的暴露量，避免联合使用。对于需要强CYP3A4抑制剂的患者，应考虑使用其他PAH（肺动脉高压）治疗方案。

4、中度双重或联合CYP3A4和CYP2C9抑制剂

中度双重或联合CYP3A4和CYP2C9抑制剂（如氟康唑）也会增加马昔腾坦的暴露量，可能导致不良反应增加。应避免将这些药物与Opsynvi联合使用。

5、α-阻断剂

他达拉非和α-阻断剂都具有降血压作用，联合使用可能导致症状性低血压。不建议将Opsynvi与多沙唑嗪等α1阻断剂联合用药。

6、抗高血压药

他达拉非作为轻度全身性血管舒张药，与某些抗高血压药物联合使用时可能会增强降压效应。与安慰剂相比，他达拉非与这些药物联合用药后的血压下降幅度较小，但仍需密切监测患者的血压变化。

7、酒精

酒精和他达拉非都具有轻度血管扩张作用，联合使用时可能会增加降压作用的风险。大量饮酒与Opsynvi联合用药可能增加直立性体征和症状的可能性，如心率加快、站立血压降低、头晕和头痛。建议患者在服用Opsynvi期间避免大量饮酒。

药物过量

如果过量，应根据需要采取标准支持措施。马昔腾坦的蛋白质结合程度高，透析治疗效果较小。

1、马昔腾坦

健康受试者中单次给药马昔腾坦的最高剂量可达600毫克，这是批准剂量的60倍。在高剂量下，患者可能会出现头痛、恶心、呕吐等不良反应。这些反应可能是药物过量导致的毒性症状，需要密切关注并采取相应的支持治疗。

2、他达拉非

他达拉非健康教育男性受试者可以接受单剂量他达拉非高达500毫克的给药，而勃起功能主要障碍以及男性女性患者进行接受自己每日多剂量可达100毫克。研究表明，即使在较高的剂量下，他达拉非的不良反应与较低剂量组相似，但并未明确说明这些反应的具体性质和严重程度。

成分

1、活性成分:马昔腾坦和他达拉非

2、非活性成分:片芯:羟丙基纤维素、羟丙基纤维素(低取代)、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚山梨酯80、聚维酮、淀粉羟乙酸钠、十二烷基硫酸钠。

10毫克/20毫克薄膜包衣:羟丙基甲基纤维素、氧化铁红、氧化铁黄、一水乳糖、滑石粉、二氧化钛、三醋精。

10毫克/40毫克薄膜包衣:羟丙基甲基纤维素、一水乳糖、滑石粉、二氧化钛、三醋精。

性状

片剂

贮存方法

1、Opsynvi应储存在20°C至25°C的室温下，避免将药物暴露在过高或过低的温度环境中。

2、将Opsynvi储存在其原始包装中，这有助于防止药物受潮、受光或受到其他物理损害。

3、Opsynvi药瓶内包含的干燥剂用于吸收瓶中的多余水分，保持片剂干燥。

4、药瓶配备有防儿童开启的瓶盖，可以防止儿童误服药物。

5、将Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)和所有药物放在儿童拿不到的地方。

生产厂家

美国强生