多塔利单抗治疗晚期直肠癌的效果如何？

多塔利单抗治疗晚期直肠癌的效果较好，在治疗具有错配修复缺陷（dMMR）的局部晚期直肠癌患者中表现出了显著的疗效。

多塔利单抗的适应症

多塔利单抗(dostarlimab)是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断单克隆抗体，主要用于治疗错配修复缺陷的子宫内膜癌、实体瘤，常见的实体瘤包括肉瘤、肠癌、肺癌等。

多塔利单抗的作用机制

多塔利单抗以高亲和力与PD-1受体结合，通过PD-1配体（PD-L1和 PD-L2）阻断其活性。PD-1是一种共抑制受体，是调节T细胞耐受性的重要检查点蛋白，当PD-1不断受到在癌细胞中高表达的PD-1配体刺激时，癌细胞可以躲避T细胞介导的免疫反应。因此，阻断PD-1与这些配体的结合可以使T细胞正常发挥作用并防止肿瘤细胞绕过免疫监视。在小鼠肿瘤模型中，抑制PD-1活性可降低肿瘤生长。

多塔利单抗治疗晚期直肠癌的效果

在一项发表在《新英格兰医学杂志》的研究中了解到，多塔利单抗用于治疗14名局部晚期直肠癌患者，这些患者均存在dMMR。研究结果显示，所有患者在使用多塔利单抗治疗后达到了临床完全缓解，即在治疗后没有发现残留的肿瘤证据。

这些患者在接受治疗6个月后，通过MRI、FDG-PET、内镜评估、直肠指检或活检等方法均未显示肿瘤存在。此外，这些患者在随访期间（最长达到25个月）没有报告三级或以上不良反应，也没有观察到疾病复发。

此项研究表明，多塔利单抗可能为dMMR型局部晚期直肠癌患者提供了一种有效的治疗选择，使他们免于接受传统的化疗、放疗或手术。

多塔利单抗治疗晚期直肠癌的疗效研究数据

研究背景

新辅助化疗和放疗，然后手术切除直肠是局部晚期直肠癌的标准治疗方法。直肠癌的一部分是由错配修复缺陷引起的。由于错配修复缺陷型结直肠癌在转移性疾病中对程序性死亡 1 (PD-1) 阻断有反应，因此假设检查点阻断可能对错配修复缺陷型局部晚期直肠癌患者有效。

研究方法

在一项前瞻性 2 期研究中，对错配修复缺陷的II期或III期直肠腺癌患者每3周施用一次单药多塔利单抗，持续6个月。这种治疗之后是标准的放化疗和手术。完成多塔利单抗治疗后获得临床完全缓解的患者将无需放化疗和手术即可继续治疗。

研究结果

共有12名患者完成了多塔利单抗的治疗，并接受了至少6个月的随访。所有12名患者均获得临床完全缓解，磁共振成像、18 F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描、内窥镜评估、直肠指检或活检均未显示肿瘤存在。

研究结论

错配修复缺陷的局部晚期直肠癌对单药多塔利单抗阻断高度敏感，需要更长时间的随访来评估反应的持续时间。

多塔利单抗治疗子宫内膜癌的疗效

在Garnet试验中，多塔利单抗在缩小子宫内膜癌患者的肿瘤大小方面取得了良好的效果。该研究观察了来自七个不同国家的子宫内膜癌患者，42%的研究人群的肿瘤大小有所减小。

多塔利单抗在dMMR晚期子宫内膜癌中表现出比其他PD- 抑制剂更好的疗效，多塔利单抗的反应率为47%。

总结

在使用多塔利单抗时患者应在医生的指导下进行治疗，不可自行用药，以免引起不必要的副作用。

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