多塔利单抗的作用及治疗效果？

多塔利单抗是一种强效、选择性、人源化的IgG4单克隆抗体，能与PD-1结合，阻断PD-1/PD-L1介导的免疫抑制性信号通路,发挥杀伤肿瘤细胞的作用。临床研究表明，接受多塔利单抗治疗的子宫内膜癌(EC)患者客观缓解率为43.4%，疾病控制率为55.7%。

关于多塔利单抗

多塔利单抗Dostarlimab(商品名: Jemperli)是由葛兰素史克公司研发的一种lgG4同型人源化单克隆抗体。2021年4月22日 FDA批准其用于治疗铂基化疗无效的dMMR复发性或晚期子宫内膜癌。同年8月18日FDA又加速批准其用于既往治疗未达到满意治疗效果的dMMR复发或晚期实体瘤成人患者,成为第2个不限癌种的PD-1单抗。

更多关于多塔利单抗的资讯可以参考：多塔利单抗真的能治疗癌症吗？该篇文章介绍了多塔利单抗的适应症以及治疗效果等。

多塔利单抗的作用

Dostarlimab是一种人源化抗PD-1单抗。PD-1是一种重要的免疫检查点抑制剂,位于活化的T淋巴细胞表面,通过与肿瘤细胞表面的程序性死亡受体配体1 (PD-L1)/PD-L2结合从而抑制T细胞增殖和细胞因子的产生,对T细胞的免疫反应起到负性调节作用,使其无法杀伤肿瘤细胞,帮助肿瘤逃避免疫监视。Dostarlimab以其高亲和力与PD-1结合,阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的相互作用,解除PD-1通路介导的免疫应答抑制,恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。

多塔利单抗的治疗效果

GARNET研究[1]是一项多中心、开放标签的Ⅰ期临床试验（NCTO2715284 )，旨在确定多塔利单抗的推荐剂量和初步评价其治疗晚期实体瘤患者的安全性及有效性。

OAKNIN等报道了该研究中 Dos治疗复发性或晚期dMMR EC患者的研究结果，共纳入患者104例，所有患者给予多塔利单抗(前4次每次500 mg,静脉输注，每3周1次﹔后予1 000 mg，每6周1次）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应(AE)。

104例患者中有5例因无基线可测量病灶、28例因随访时间<5个月而未纳入疗效分析。进行疗效评价的71例患者，中位年龄64岁(38~80 岁)，其中35例(49%)肿瘤国际妇产科联盟(FIGO）分期为Ⅲ期或Ⅳ期;且均在接受含铂类药物化疗后发生疾病进展,最后1次化疗到疾病进展的中位时间间隔6.4个月( 1.6~79.6个月); 64例(90%)接受过外科手术治疗，56例患者(79%)接受过放疗。中位随访时间11.2个月，结果显示，71例患者的ORR为42% (95%CI:31% ~54%)，其中9例(13%)完全缓解(CR ),21例(30%)部分缓解(PR),疾病控制率(DCR)为57.7%(95%CI:45.4%~69.4% )。中位无进展生存期( mPFS )为8.1个月(95%CI:3.0~18.0个月);中位缓解持续时间( mDOR)未达到。

Kaplan-Meier法分析显示 DOR≥6个月的占96.4%、DOR≥ 12个月的占76.8% ; mOS未达到，OS≥ 6个月的占80.7%、OS ≥ 12个月的占72.7%。

正是基于GARNET研究的良好结果，多塔利单抗得以成功通过FDA的优先审查程序而获批上市。

总结

多塔利单抗是一种强效、选择性高的PD-1抑制剂,先后获得 FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格而上市。现有的临床研究表明，多塔利单抗针对复发性或晚期dMMR EC具有较好的治疗效果,且AE可控，为目标人群提供了新的治疗选择。

参考文献

[1]柴芳,邢孔浪,李志强.治疗子宫内膜癌新药：PD-1抑制剂多塔利单抗[J].中国新药与临床杂志,2022,41(11):656-659.DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2022.11.04.

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