多塔利单抗真的能治疗癌症吗？

多塔利单抗真的能治疗癌症，2021年8月18日，FDA加速批准其用于既往治疗未达到满意治疗效果的dMMR复发或晚期实体瘤成人患者,成为第2个不限癌种的PD-1单抗。

关于多塔利单抗

多塔利单抗( dostarlimab，商品名:Jemperli)是由葛兰素史克公司研发的程序性死亡受体1 ( PD-1)抑制剂，于2021年4月22日通过美国食品和药物管理局(FDA)加速评审上市，获批用于治疗错配修复缺陷(dMMR )复发性或晚期子宫内膜癌(EC)患者。同年8月18日FDA 又加速批准其用于既往治疗未达到满意治疗效果的dMMR复发或晚期实体瘤成人患者，成为第2个不限癌种的PD-1单抗。

多塔利单抗的作用

Dostarlimab是一种人源化抗 PD-1单抗。PD-1是一种重要的免疫检查点抑制剂,位于活化的T淋巴细胞表面,通过与肿瘤细胞表面的程序性死亡受体配体1(PD-L1)/PD-L2结合从而抑制T细胞增殖和细胞因子的产生,对T细胞的免疫反应起到负性调节作用,使其无法杀伤肿瘤细胞,帮助肿瘤逃避免疫监视。Dostarlimab 以其高亲和力与PD-1结合,阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的相互作用,解除 PD-1通路介导的免疫应答抑制,恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。

多塔利单抗的用法用量

多塔利单抗推荐起始剂量为500mg,每3周1次，连续使用4次后,增加剂量至1000mg,每6周1次。使用前将500 mg/10 mL的Dostarlimab注入0. 9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中,配置浓度2~10 mg/mL的溶液,温和颠倒混合,使溶液混匀,切忌用力振摇。

给药方式为静脉滴注,静脉滴注时间需大于30min。该给药方案是基于受体占位和药物代谢动力学数据制定的,确保给药间隔内有足够的血药浓度维持药效,为患者和护理人员都提供了方便,也有可能降低医疗保健成本。

多塔利单抗的治疗效果

GARNET研究(NCT02715284)[1]是一项多中心、开放标签的I期临床试验, GARNET研究纳入了103例dMMR子宫内膜癌患者(队列A1)以及106例dMMR非子宫内膜癌患者(队列F),患者在全身治疗后病情进展,没有令人满意的替代治疗方案,且既往未接受过PD-1/PD-L1抗体或其他免疫检查点抑制剂治疗。

试验结果显示,在所有dMMR实体瘤患者中, Dostarlimab的ORR为41. 6%,完全缓解率(CRR)

为9.1%,部分缓解率(PRR)为32.5%。中位DOR为34.7个月，95.4%患者缓解持续时间≥6个月。在103例子宫内膜癌患者中,ORR为44.7%,DOR的范围为2.6~35.8个月。

在106例非子宫内膜癌患者中,总ORR为38.7%,DOR范围为5.6~30.1个月。有研究表明,在未进行生物标志物选择的实体肿瘤患者中,一线抗肿瘤药物贝伐珠单抗和紫杉醇治疗肿瘤的ORR分别为13.5%(90%Cl:6.5%~27%)和27. 3%( 95%Cl: 15%~42.8%)。显示出Dostarlimab治疗dMMR晚期/复发性实体瘤与一线治疗相比具有良好的临床疗效。

多塔利单抗的副作用

研究发现,多塔利单抗最常见的不良反应(≥20%)是疲劳/虚弱(42%)、贫血(30%)、腹泻(25%)和恶心(22%)。最常见的3级或4级不良反应(≥2%)是贫血(11%)、疲劳/虚弱(3.4%)、氨基转移酶升高(3%)、败血症和急性肾损伤。3级或4级实验室指标异常(≥2%)包括淋巴细胞减少、钠减少、碱性磷酸酶增加和白蛋白减少。在267例患者中有34%发生严重不良反应,发生

率≥2%的严重不良反应包括腹痛(3.7%)、败血症(2.6%)和急性肾损伤(2.2%)。

在应用过程中应注意提前了解免疫不良反应谱,及时监测和评估不良反应的发生,避免发生严重或危及生命的不良反应。

总结

综上所述,Dostarlimab 对既往铂基化疗后进展的复发或晚期dMMR子宫内膜癌和实体肿瘤患者具有抗肿瘤活性,且安全性可接受。

参考文献

[1]王思敏,王茜,方翼.DNA错配修复功能缺陷型实体瘤治疗药物——Dostarlimab[J].临床药物治疗杂志,2022,20(08):22-26.

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