多塔利单抗联合化疗方案获批？

多塔利单抗联合化疗方案获批！

2023年7月31日，美国食品药品监督管理局批准多塔利单抗(dostarlimab-gxly)与卡铂和紫杉醇联合治疗，随后单药多塔利单抗用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌。

多塔利单抗

2021年4月，多塔利单抗获得加速批准，用于患有dMMR复发或晚期子宫内膜癌的成年患者，经FDA批准的试验确定，这些患者在先前的含铂方案中或之后取得了进展。

2023年2月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准多塔利单抗治疗用于患有错配修复缺陷（dMMR）复发性或晚期子宫内膜癌的成年患者。

经FDA批准的试验确定，这些患者在任何情况下均在先前的含铂方案基础上或之后取得进展，并且不适合进行治愈性手术或放射治疗。

多塔利单抗联合化疗的治疗效果

在一项在晚期实体瘤患者中进行的多中心、多短期、开放性试验中，疗效人群由141例dMMR复发或晚期子宫内膜癌患者组成，这些患者在含铂方案治疗期间或之后出现进展。

排除之前接受过PD-1/PD-LI阻断抗体、其他免疫检查点抑制剂治疗的患者，或在2年内患有需要全身性免疫抑制剂治疗的自身免疫性疾病的患者。

主要疗效结果指标是根据RECIST v1.1通过盲法独立中心审查评估的总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。确认的ORR为45.4% ，完全缓解率为15.6%，部分缓解率为29.8%。未达到中位数DOR，85.9%的患者持续时间≥12个月，54.7%的患者持续时间≥24个月。

多塔利单抗联合卡铂-紫杉醇化疗的临床优势

研究方法：在一项3期、全球、双盲、随机、安慰剂对照试验中，纳入494名符合条件的原发性晚期III或IV期或首次复发子宫内膜癌患者以1:1的比例随机接受多塔利单抗(500mg)或安慰剂，加上卡铂和紫杉醇，每3周(6个周期)，然后每6周接受多塔利单抗(1000 mg)或安慰剂，最长3年。

研究结果：多塔利单抗组的24个月估计无进展生存期为61.4%，安慰剂组为15.7%。24个月时，多塔利单抗抗组的无进展生存率为36.1%，安慰剂组为18.1%。

24个月时，多塔利单抗组的总生存率为71.3%，安慰剂的总生存率为56.0% 。治疗期间发生或恶化的最常见的不良事件是恶心、脱发、疲劳。

研究结论：多塔利单抗联合卡铂-紫杉醇显著增加了原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期，对dMMR-MSI-H人群有显著益处。

参考文献：

Mirza MR, Chase DM, Slomovitz BM, dePont Christensen R, Novák Z, Black D, Gilbert L, Sharma S, Valabrega G, Landrum LM, Hanker LC, Stuckey A, Boere I, Gold MA, Auranen A, Pothuri B, Cibula D, McCourt C, Raspagliesi F, Shahin MS, Gill SE, Monk BJ, Buscema J, Herzog TJ, Copeland LJ, Tian M, He Z, Stevens S, Zografos E, Coleman RL, Powell MA; RUBY Investigators. Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 8;388(23):2145-2158. doi: 10.1056/NEJMoa2216334. Epub 2023 Mar 27. PMID: 36972026.

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