多塔利单抗(dostarlimab)的功效与作用及注意事项？

药品名

中文名：多塔利单抗

商品名：Jemperli

英文名：Dostarlimab

剂型和规格

注射用：500mg/10mL (50mg/mL)澄清至微乳白色、无色至黄色溶液，单剂量小瓶，稀释后静脉输注。

上市信息

截止2023年12月，多塔利单抗尚未在中国内基地上市，但是已经在中国香港上市。多塔利单抗目前已经在美国、英国、加拿大、法国、德国、韩国等国家上市。

功效与作用

多塔利单抗(dostarlimab)是一种人源化抗PD-1单抗。PD-1是一种重要的免疫检查点抑制剂，位于活化的T淋巴细胞表面，通过与肿瘤细胞表面的程序性死亡受体配体1(PD-L1)/PD-L2结合从而抑制T细胞增殖和细胞因子的产生，对T细胞的免疫反应起到负性调节作用，使其无法杀伤肿瘤细胞，帮助肿瘤逃避免疫监视。多塔利单抗表现出持久的抗肿瘤活性，且安全性可控。

适应症

多塔利单抗适用于治疗复发性或晚期错配修复缺陷(dMMR)成人患者，如子宫内膜癌、实体瘤。

用法用量

每3周500mg，共6剂，随后每6周1000mg单药治疗。

疗效结果

在一项3期、全球、双盲、随机、安慰剂对照试验中，纳入494名符合条件的原发性晚期III或IV期或首次复发子宫内膜癌患者，随机分配至多塔利单抗组或安慰剂组，加上卡铂。

在dMMR-MSI-H人群中，多塔利单抗组的24个月估计无进展生存期为61.4% ，安慰剂组仅为15.7%。

治疗24个月时，多塔利单抗组患者的无进展生存率为36.1%，安慰剂组为18.1%，多塔利单抗组的总生存率为71.3%，安慰剂的总生存率为56%。

由此可见，多塔利单抗联合卡铂-紫杉醇显著增加了原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期，对dMMR-MSI-H人群有显著益处。

注意事项

1、输液反应：用药期间注意监测患者输注相关反应的体征和症状，根据反应的严重程度，中断或减慢输注速度或永久停用多塔利单抗。

2、同种异体HSCT移植的并发症：用药期间应注意寻找移植相关并发症的证据并及时干预。

3、胚胎-胎儿毒性：孕妇用药时会对胎儿造成伤害，动物研究表明，多塔利单抗可导致发育中胎儿发生免疫介导的排斥反应的风险增加，从而导致胎儿死亡。用药前应告知孕妇对胎儿的潜在风险。

4、母乳喂养：目前尚无关于母乳喂养期间临床使用多塔利单抗的信息。多塔利单抗是一种分子量约为144000 Da的大蛋白质分子，在乳汁中的含量可能很低，但还是建议女性在治疗期间和最后一次给药后的4个月内不要进行母乳喂养。

储存条件

储存在原纸箱中，防止光线照射，制备后可在室温下放置不超过6小时。

从制备开始到输注结束，在2°C至8°C(36°F至46°F)冷藏条件下储存不超过24小时。如果需要冷藏，请在给药前将稀释溶液冷却至室温。

在室温下放置6小时后或在冷藏条件下放置24小时后丢弃，不要冷冻。

参考文献：

Mirza MR, Chase DM, Slomovitz BM, dePont Christensen R, Novák Z, Black D, Gilbert L, Sharma S, Valabrega G, Landrum LM, Hanker LC, Stuckey A, Boere I, Gold MA, Auranen A, Pothuri B, Cibula D, McCourt C, Raspagliesi F, Shahin MS, Gill SE, Monk BJ, Buscema J, Herzog TJ, Copeland LJ, Tian M, He Z, Stevens S, Zografos E, Coleman RL, Powell MA; RUBY Investigators. Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 8;388(23):2145-2158. doi: 10.1056/NEJMoa2216334. Epub 2023 Mar 27. PMID: 36972026.

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