阿培利司不良反应的剂量调整？

阿培利司适应症

阿培利司(Alpelisib)适用于与氟维司群联合治疗绝经后妇女和男性，激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌，在基于内分泌的治疗方案进展后或之后通过FDA批准的检测进行检测。

阿培利司推荐用法用量

阿培利司的推荐剂量为300mg，相当于23片150mg薄膜包衣片剂，每日服用1次，需要与食物一起服用。

(注：以上用量和给药参考来源于美国FDA药品说明书，用法用量仅供参考，具体需要以医嘱为准)

阿培利司不良反应的剂量调整剂量

1、首次剂量减少：剂量为250mg，每日一次，相当于服用一片200mg片剂和一片50mg片剂。

2、二次剂量减少：剂量为200mg，每日一次，相当于服用一片200 mg片剂。

阿培利司常见的不良反应

1、胃肠疾病：腹泻、恶心、呕吐、腹痛、消化不良、结肠炎。

2、全身疾病：疲劳、外周水肿、发热。

3、神经系统疾病：发育异常、头痛。

4、皮肤和皮下组织疾病：秃头症、瘙痒、干性皮肤。

皮疹和严重皮肤不良反应(瘢痕)的剂量调整

1、1级：是指<10%体表面积(BSA)(具有活性皮肤毒性)，无需调整阿培利司的剂量，可遵医嘱口服抗组胺药控制症状。如果活动性皮疹在适当治疗后28天内仍无改善，则添加低剂量全身性皮质类固醇。

2、2级：是指含活性成分的10%-30% BSA皮肤毒性，无需调整阿培利司的剂量，开始或加强局部皮质类固醇和口服抗组胺药物治疗。如果皮疹在10天内改善至≤1级，可停用全身性皮质类固醇。

3、3级：是指>30%BSA伴活性皮肤毒性，中断阿培利司治疗，开始或加强局部/全身皮质类固醇和口服抗组胺药物治疗。

4、4级：如严重大疱、起泡或剥脱性皮肤病，永久停用阿培利司。

高血糖的剂量调整

1、1级：无需调整阿培利司的剂量，可以开始或加强抗高血糖治疗。

2、2级：无需调整阿培利司的剂量，如果在适当的抗高血糖治疗下，空腹血糖在21天内未降至≤ 160 mg/dL或8.9 mmol/L，则将阿培利司的剂量降低1个剂量水平，并遵循空腹血糖值具体建议。

3、3级：中断阿培利司治疗，并进行抗高血糖治疗，如果在适当的抗高血糖治疗2、3后21天内空腹血糖未降至≤160mg/dL或8.9mmol/L，则永久停用阿培利司。

4、4级：如果确认空腹血糖>500mg/dL或27.8mmol/L，则永久停止使用阿培利司治疗。

阿培利司的治疗效果

在一项随机的3期试验中，比较了既往接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者接受阿培利司（每天300 mg）+氟维司群（每28天500 mg）与安慰剂+氟维司群的疗效，根据肿瘤组织PIK3CA突变状态将患者分为两个队列。

共有572名患者接受了随机分组，在PIK3CA突变癌症患者队列中，阿培利司+氟维司群组的中位随访20个月的无进展生存期为11个月，安慰剂+氟维司群组的无进展生存期为5.7个月。没有PIK3CA突变癌症的患者，阿培利司+氟维司群组的总体缓解率高于安慰剂+氟维司群组，分别是26.6%、12.8%。在该队列中患有可测量疾病的患者中，这一比例分别为35.7%和16.2%。

总结

在既往接受过内分泌治疗的PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，使用阿培利司+氟维司群治疗延长了患者的无进展生存期。阿培利司需要在医生的指导下用药，如果用药期间出现不良反应，需要在医生的指导下调整剂量或者是进行其他处理，不要自行减量用药，以免影响病情恢复。

参考文献：

André F, Ciruelos E, Rubovszky G, Campone M, Loibl S, Rugo HS, Iwata H, Conte P, Mayer IA, Kaufman B, Yamashita T, Lu YS, Inoue K, Takahashi M, Pápai Z, Longin AS, Mills D, Wilke C, Hirawat S, Juric D; SOLAR-1 Study Group. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 May 16;380(20):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa1813904. PMID: 31091374.

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