非酒精性脂肪性肝炎治疗药物瑞司美替罗的作用功效？

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗药物瑞司美替罗(resmetirom )是一种口服小分子肝脏靶向、选择性甲状腺激素受体β激动剂,其在NASH治疗领域为首个达到Ⅲ期临床试验主要终点的药物,且安全性和耐受性良好,有望成为第1个FDA批准用于治疗NASH的药物。

关于瑞司美替罗

瑞司美替罗resmetirom(研发代号:MGL-3196)是美国Mad-rigal公司研制的一种口服小分子肝脏靶向、选择性甲状腺激素受体β(THR-β)激动剂,也是NASH治疗领域中首个达到Ⅲ期临床试验主要终点的药物。2023年4月18日，resmetirom获得FDA授予的突破性疗法认定。Madrigal公司于2023年7月18日宣布,已向FDA滚动提交新药申请，用于治疗伴肝纤维化的NASH成人患者,并申请对其进行优先审评。

瑞司美替罗的作用

瑞司美替罗是一种创新的口服甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂，专为治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）而设计。在关键的3期MAESTRO-NASH试验中，瑞司美替罗展现出了显著的治疗效果。该药物能够改善肝组织学，成功实现了非酒精性脂肪性肝炎的消退和肝纤维化的减轻。这一发现为NASH患者提供了新的治疗选择，具有重要的临床意义。

瑞司美替罗的功效

MAESTRO-NAFLD-1(NCT04197479)[1]主要针对NAFLD人群开展,以安全性和耐受性作为主要试验终点，同时以MRI质子密度脂肪分数测量的肝脏脂肪含量及血脂、非侵入性无创检测(NITs)指标改变等作为次要终点。患者以1∶1:1比例随机分配至每日1次resmetirom 80 mg 组、resmetirom 100 mg组和安慰剂对照组。通过历史肝脏活体组织检查或NITs,将具有3种代谢危险因素的患者标注为NASH或NAFLD。该试验旨在补充安全信息以支持NASH适应证,并提供临床相关关键次要疗效终点的数据,以更好地表明resmetirom对心血管和肝脏相关疾病的潜在临床益处。

2022年1月公布的该试验数据表明,治疗52周后，相较于安慰剂组, resmetirom组平均肝脏脂肪含量下降超过40%,同时LDL-C水平显著改善;第24周时，resmetirom 80 mg组的平均脂肪含量下降12.7%，resmetirom 100 mg组下降14.4%,安慰剂组下降1.7%。resmetirom安全性和耐受性良好,≥3级治疗期间出现的不良事件发生率resmetirom 80 mg组为8.0%，resmetirom 100 mg组为9.0%,安慰剂组为9.1%。

resmetirom已开展4项Ⅲ期临床研究,其中最重要的Ⅲ期临床试验MAESTRO-NASH在2023年初获得满意的结果,在resmetirom80 mg和100 mg剂量下治疗52周后,26%~30%的患者可以达到主要试验终点,且安全性和耐受性良好。因此, Madrigal公司于2023年7月已完成向FDA滚动提交resmetirom 用于治疗伴肝纤维化NASH成人患者的新药申请。resmetirom有望成为首个FDA批准用于NASH的新型药物。

参考文献

[1]赵贞贞,王凌霄.非酒精性脂肪性肝炎治疗药物——resmetirom[J].临床药物治疗杂志,2023,21(09):21-24.

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