安斯泰来新药佐妥昔单抗治疗胃癌的作用机制和安全性概述

导读：佐妥昔单抗（zolbetuximab）是一种针对Claudin 18.2（CLDN18.2）的在研单克隆抗体。CLDN18.2是一种跨膜蛋白，通常在正常胃粘膜细胞中表达，但在某些类型的胃癌细胞表面也会高表达。佐妥昔单抗通过与胃癌细胞表面的CLDN18.2特异性结合发挥作用，这篇文章主要讲了佐妥昔单抗的作用机制、治疗效果、安全性和上市背景等内容。

作用机制

佐妥昔单抗的作用机制涉及激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）来诱导癌细胞死亡。ADCC是一种免疫反应，其中抗体（佐妥昔单抗）识别并结合到肿瘤细胞表面的特定抗原（CLDN18.2），然后吸引自然杀伤（NK）细胞，这些NK细胞通过释放细胞毒性分子来杀死肿瘤细胞。CDC则涉及补体系统的激活，这是一组在免疫系统中发挥作用的蛋白质，它们可以促进炎症反应并直接杀死或标记肿瘤细胞以供其他免疫细胞清除。

治疗效果

佐妥昔单抗的开发和临床试验，特别是在GLOW研究和SPOTLIGHT研究中显示出的积极结果，为CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌及胃食管交界处（GEJ）癌患者提供了新的治疗希望。SPOTLIGHT的3期临床试验中，佐妥昔单抗联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合方案）用于一线治疗，与安慰剂+mFOLFOX6治疗组相比，显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）

安全性

在安全性方面，佐妥昔单抗治疗的患者中最常见的不良事件是恶心、呕吐和食欲下降，这些副作用在停药一段时间后能得到缓解。治疗后出现的≥3级不良事件与佐妥昔单抗和安慰剂组相似。尽管佐妥昔单抗显示出了良好的安全性，但每个患者的具体情况可能会有所不同。医生在开具佐妥昔单抗处方时，会根据患者的健康状况和治疗反应来调整治疗方案，并监测和管理可能出现的不良事件。

上市背景

佐妥昔单抗一线治疗Claudin18.2阳性、HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌的适应症均已在日本、美国和欧盟申报上市。佐妥昔单抗起初由Ganymed公司开发，2023 年 8 月 1 日，安斯泰来的佐妥昔单抗（Zolbtuximab）上市申请获 CDE（中国国家药品监督管理局）受理。

对于佐妥昔单抗的具体使用方法和剂量，需要严格遵循医生的指导，并结合患者的具体情况进行决策。患者在接受治疗期间应密切关注身体状况，如有任何不适或异常反应，应及时向医生报告。