




阿杜那单抗(Aduhelm)是首个靶向β-淀粉样蛋白的阿尔茨海默病治疗药物,为轻度认知障碍和轻度痴呆患者提供了新的治疗选择。该药物通过静脉输注给药,虽然能够减少脑内淀粉样斑块,但也可能引发淀粉样相关成像异常(ARIA)、头痛等不良反应。
阿杜那单抗治疗过程中可能出现多种不良反应,其中淀粉样相关成像异常(ARIA)最为特殊且需要重点关注。
ARIA包括ARIA-E(脑水肿)和ARIA-H(含铁血黄素沉积),发生率约35%。ARIA-E表现为头痛、意识混乱、步态困难等症状;ARIA-H则包括微出血和脑表面铁沉积。APOEε4纯合子患者风险显著增加,可达75%。这些反应多发生在治疗初期,尤其是剂量滴定阶段。
患者可出现头痛,部分患者可能发生跌倒。其他常见反应包括头晕、恶心和视觉障碍。这些症状通常为轻度至中度,多数可自行缓解。
脑出血(直径>1cm)是最危险的并发症,可能危及生命。过敏反应如血管性水肿、荨麻疹虽罕见,但需立即处理。使用抗凝或抗血小板药物患者出血风险增加。
及时识别这些不良反应对保障患者安全至关重要。
针对阿杜那单抗引发的各种不良反应,采取及时有效的干预措施能够显著降低风险,提高治疗耐受性。
出现ARIA症状应立即暂停治疗并进行脑部MRI检查。无症状ARIA-E可根据影像学严重程度考虑继续治疗或暂时中断。症状性ARIA-E需暂停用药直至症状和影像学改善,重启时可考虑降低剂量。ARIA-H患者需评估出血风险,必要时永久停药。
轻度头痛可使用对乙酰氨基酚等镇痛药。持续性或严重头痛需考虑ARIA可能,应进行影像学检查。保持充足水分摄入和适当休息有助于缓解症状。
输注过程中出现过敏反应应立即停止给药。轻度反应可给予抗组胺药,严重反应需使用肾上腺素和糖皮质激素。再次用药前应进行风险评估,必要时进行脱敏治疗。
通过上述针对性措施,多数不良反应可以得到有效控制,使治疗能够安全继续。
规范使用阿杜那单抗需要严格遵守用药指南,包括剂量滴定、监测要求和特殊人群管理等关键环节。
采用渐进式剂量递增:第1-2次1mg/kg,第3-4次3mg/kg,第5-6次6mg/kg,第7次起10mg/kg,每次间隔4周。漏输时应在21天内补输相同剂量。APOEε4纯合子患者需更谨慎滴定。
治疗前需基线MRI,第5、7、9、12次输注前重复检查。出现神经系统症状时随时复查。MRI应评估ARIA-E和ARIA-H,比较新旧影像变化。
老年人无需调整剂量。孕妇和哺乳期女性需谨慎评估风险获益比。儿童不推荐使用。肝肾功能不全者缺乏明确指导,需个体化评估。使用抗凝/抗血小板药物患者需密切监测出血征象。
遵循这些用药指南可以优化治疗效果,同时最大限度降低不良反应风险。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年8月,https://www.accessdata.fda.gov/Scripts/Cder/Daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=761178