




瑞维美尼(Revuforj)是全球首个靶向menin蛋白的小分子抑制剂,为KMT2A基因易位的复发或难治性急性白血病患者提供了创新治疗方案。正确掌握该药物的用法用量对治疗效果至关重要,包括严格的剂量计算、规范的给药方式以及必要时的剂量调整。
瑞维美尼的用药方案需要根据患者体重、合并用药等情况进行精确计算和调整,需要在专业医师指导下用药。
用药前必须通过骨髓细胞检测确认KMT2A基因易位,对于体重≥40kg的成人患者,标准剂量为270mg每日两次;若同时使用强CYP3A4抑制剂,则需减至160mg每日两次。体重<40kg的儿童患者需按体表面积计算剂量,推荐160mg/m²或95mg/m²每日两次。所有患者给药前需将白细胞计数控制在25Gi/L以下。
瑞维美尼采用口服给药方式,片剂应整片吞服。可与低脂餐同服或空腹服用,高脂饮食可能影响药物吸收。建议固定时间服药,保持血药浓度稳定。若漏服一剂,应在下次预定时间服用常规剂量,不可补服或加倍剂量。
出现QTc>500ms时应立即暂停用药,待恢复至<480ms后可考虑减量重启。对于≥3级毒性反应,需根据具体情况调整剂量:一级减量至160mg每日两次,二级减量至95mg每日两次。分化综合征患者需暂停用药并立即开始糖皮质激素治疗。
严格遵循这些用药规范对获得最佳治疗效果至关重要。
瑞维美尼治疗可能伴随多种不良反应,从常见症状到严重并发症不等,需要密切监测和及时干预。
超过20%患者会出现消化道症状,如恶心、食欲减退、腹泻或便秘。血液系统方面常见血小板减少和中性粒细胞减少。全身症状包括乏力、肌肉骨骼疼痛和周围性水肿。实验室检查常见电解质紊乱、肝功能异常和QT间期延长。
分化综合征是最危险的并发症,表现为突发高热、呼吸困难、低氧血症和多器官功能障碍,致死率高。QT间期延长可能诱发致命性心律失常。其他严重反应包括大出血、严重感染和血栓事件,患者可能出现治疗相关死亡。。
不同人群使用瑞维美尼时需要特别考虑其生理特点和潜在风险,制定个体化用药方案。
1岁以上儿童患者需按体表面积精确计算剂量,并监测骨骼发育情况。老年患者(≥65岁)QT间期延长和水肿风险增加,需加强心电图监测,通常无需调整剂量。
孕妇禁用,育龄期患者需采取可靠避孕措施至末次给药后4个月。哺乳期女性应暂停哺乳至停药后1周。动物研究显示该药可能影响生育能力,但具有可逆性。
轻中度肝功能损害者通常无需调整剂量,重度肝损伤患者慎用。轻中度肾功能不全者可按常规剂量使用,重度肾功能不全或终末期肾病患者缺乏足够数据。
针对这些特殊人群的用药调整可显著提高治疗安全性。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年11月的说明书, https://www.accessdata.fda.gov/Scripts/Cder/Daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=218944