美国FDA批准莱博雷生(Dayvigo)用于治疗成人患者的失眠症

2019年12月23日，卫材株式会社宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了其自主研发的食欲素受体拮抗剂莱博雷生(Dayvigo)的新药申请。

莱博雷生(Dayvigo)获批用于治疗成人中以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的失眠症。在美国，莱博雷生(Dayvigo)将以5毫克和10毫克片剂的形式上市。

莱博雷生(Dayvigo)的作用机制

莱博雷生(Dayvigo)治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的失眠症的作用机制，是通过对食欲素受体的拮抗作用实现的。食欲素神经肽信号系统在维持清醒状态中发挥作用。阻断促清醒神经肽食欲素A和食欲素B与食欲素受体OX1R和OX2R的结合，被认为可抑制清醒驱动。莱博雷生(Dayvigo)能与食欲素受体OX1R和OX2R结合，作为竞争性拮抗剂发挥作用，对OX2R的抑制作用更强。

莱博雷生(Dayvigo)的临床研究

此次获批是基于一项临床开发项目的结果，该项目包括两项关键的III期研究(SUNRISE2和SUNRISE1)。这两项研究分别在约2000名成年失眠患者中，对莱博雷生(Dayvigo)与对照药物进行了长达一个月的对比评估，以及对莱博雷生(Dayvigo)与安慰剂进行了长达六个月的对比评估。从这些研究结果来看，在主观和客观评估中，与安慰剂相比，莱博雷生(Dayvigo)在入睡和睡眠维持方面均显示出具有统计学意义的优势。

在SUNRISE2和SUNRISE1研究中，停用莱博雷生(Dayvigo)后未出现反跳性失眠，且两种剂量的莱博雷生(Dayvigo)停药后均无戒断效应的证据。此外，该开发项目还包括多项安全性研究，评估了药物对姿势稳定性、认知能力、驾驶表现和呼吸安全性的影响。

关于莱博雷生(Dayvigo)

莱博雷生(Dayvigo)是卫材公司自主研发的小分子药物，可与食欲素受体OX1R和OX2R结合，作为竞争性拮抗剂发挥作用(其半数抑制浓度(IC50)值分别为6.1nM和2.6nM)。莱博雷生(Dayvigo)治疗失眠的作用机制推测是通过拮抗食欲素受体实现的。食欲素神经肽信号系统与清醒状态相关，阻断促清醒神经肽食欲素A和食欲素B与OX1R和OX2R受体的结合，被认为可抑制清醒驱动。

临床研究结果表明，莱博雷生的疗效不仅适用于原发性失眠，还适用于与其他疾病(如抑郁症)相关的失眠(SUNRISE-1和SUNRISE-2研究)。除失眠适应症外，针对与轻中度阿尔茨海默病相关的ISWRD患者，莱博雷生的II期临床试验正在进行中。