




那他珠单抗(Natalizumab)通过抑制免疫细胞迁移来发挥作用,虽然其疗效显著,但同时也伴随着一些潜在的副作用。
(1)、进行性多灶性白质脑病(PML):是那他珠单抗最危险、最受关注的副作用。PML是一种由JC病毒引起的罕见、严重且可能致命的机会性脑部感染。
(2)、其他严重感染:
疱疹感染:可能引起危及生命的脑炎、脑膜炎,以及可能导致失明的急性视网膜坏死。症状包括突发高烧、严重头痛、视力下降、眼红眼痛。
肝脏损伤:有发生严重肝损伤甚至肝衰竭的病例。症状包括皮肤或眼白变黄(黄疸)、异常深色尿液、严重疲劳、恶心呕吐。
在多发性硬化症和克罗恩病的临床研究中,最常见的副作用(发生率≥10%)包括:
头痛、疲劳(乏力)、关节痛,感染,如尿路感染、上下呼吸道感染、肠胃炎、恶心(尤其在克罗恩病患者中),以及抑郁、皮疹、四肢疼痛等。
图片来自公开渠道(如FDA官网、原研药厂官网等),仅供参考。
对于不同的副作用,应采取针对性的缓解和管理措施。
(1)、PML的监测与管理
用药前及治疗期间定期(如每6个月)检测JC病毒抗体,并与医生共同评估风险与获益。
患者应密切关注任何新的或持续加重的神经系统症状,一旦出现应立即告知医生。
若怀疑PML,医生会立即暂停用药,并进行脑部MRI和脑脊液JC病毒DNA检测以确诊。目前尚无PML的特效疗法,早期发现并停用药物是改善预后的关键。
(2)、严重感染的处理
出现发烧、持续咳嗽、疱疹(如带状疱疹)或其他感染迹象时,应及时就医。一旦确诊为严重感染(如疱疹性脑炎),需立即停用那他珠单抗,并开始规范的抗病毒等治疗。
(3)、过敏反应的处理
输液期间密切观察,所有输液都应在医疗场所进行,并在输液后观察至少1小时(前12次输液)。若发生严重过敏反应,会立即停止输液并给予抗过敏等紧急处理。发生过严重过敏反应的患者禁止再次使用。
(1)、头痛、关节痛:可与医生讨论使用非处方止痛药(如对乙酰氨基酚)来缓解症状。
(2)、疲劳:保证充足的休息,合理安排活动,均衡饮食。
(3)、轻微感染:如普通感冒,应多喝水、多休息,并按医嘱处理。若感染加重或持续不愈,需及时就医。
(4)、恶心:可尝试少食多餐,避免油腻食物。若严重,医生可开具止吐药物。
(1)、克罗恩病患者:严禁与他克莫司、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等免疫抑制剂或TNF-α抑制剂(如英夫利西单抗)联合使用,这会极大地增加严重感染和PML的风险。
(2)、所有患者:通常不应与其他免疫抑制疗法联用。
药物必须由专业医护人员经静脉输注超过1小时,不可静脉推注。稀释后的溶液必须在4小时内使用。
开始治疗前,告知医生全部病史,特别是免疫系统状况、感染史、肝病史及过敏史。治疗期间,及时汇报所有新出现或加重的症状。
参考资料: FDA说明书更新于2025年3月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=125104