那他珠单抗(Natalizumab)的适应症与用法用量

一、适应症

那他珠单抗适用于成人高度活动性复发型多发性硬化症(RRMS)的单药疾病修饰治疗，具体适用人群如下：

1、尽管已接受至少一种疾病修饰疗法(DMT)的完整充分疗程，但疾病仍高度活动的患者；

2、快速进展性严重RRMS患者，定义为1年内发生2次及以上致残性复发，且脑部磁共振成像(MRI)显示1个及以上钆增强病灶，或与近期既往MRI相比T2病灶负荷显著增加。

二、用法用量

(一)给药前要求

本品应由具有神经科诊疗经验、能及时开展MRI检查的专科医师启动并持续监护治疗。治疗满2年时，应再次告知患者风险，尤其是进行性多灶性脑白质病(PML)风险升高，并指导患者及照护者识别PML早期症状和体征。

需配备处理超敏反应的相关资源及MRI检查条件。若患者曾暴露于免疫抑制剂(如米托蒽醌、环磷酰胺、硫唑嘌呤)，医师须确认其免疫功能未受损后方可启动治疗。

(二)常规给药方案

1、300mg浓缩液(静脉输注剂型)

推荐剂量：300mg，每4周静脉输注1次。

配制与输注：需用100mL0.9%氯化钠注射液稀释15mL浓缩液，轻轻翻转混匀(勿震荡)；稀释后溶液应在24小时内使用，输注时间约1小时；输注期间及结束后1小时需监测超敏反应；前12次输注全程需观察，若无输注反应，后续可根据临床判断缩短或取消输注后观察时间。

停药后再启：停药≥6个月后重启治疗的患者，前12次输注期间及结束后1小时均需观察超敏反应。

禁止用法：不可静脉推注。

2、150mg预充式注射液(皮下注射剂型)

推荐剂量：300mg，每4周皮下注射1次，需连续注射2支150mg预充针(间隔不超过30分钟)。

注射部位：大腿、腹部(距肚脐≥6cm)，上臂后侧仅限医护或照护者注射；避开皮肤红肿、破损、瘢痕区域，每次注射轮换部位。

观察要求：首次6次给药需在注射期间及结束后1小时监测反应；若此前已耐受至少6次给药且无反应，后续可根据临床判断调整观察时长。

院外给药：仅限已耐受至少6次给药且无超敏反应的患者，经专科医师评估后可在院外由医护给药，或由患者/照护者在指导下自我注射；停药≥3个月后重启治疗的前6次需在医疗机构监护下给药。

(三)疗程调整

治疗6个月无明确获益者应重新评估是否继续用药。

现有2年安全性数据来自双盲对照研究，超过2年的治疗需在重新评估获益-风险比后谨慎决策，尤其需告知患者PML风险因素(治疗时长、既往免疫抑制剂使用史、抗JC病毒抗体状态)。

停药后12周内药物仍具有药理活性，切换其他治疗时需注意潜在叠加免疫抑制效应，必要时设置洗脱期。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

三、特殊人群用药

(一)孕妇及哺乳期妇女

育龄期女性：治疗期间若妊娠，应权衡疾病活动风险与药物影响，考虑停药；新生儿需监测血小板计数、血红蛋白及血细胞比容。

妊娠期：动物试验显示生殖毒性；现有妊娠登记及上市后数据未发现明确致畸性，但无充分对照研究；婴儿可能出现血小板减少或贫血；仅在明确需要时用药，若妊娠建议停药。

哺乳期：药物可经乳汁分泌，治疗期间应停止哺乳。

(二)生育力

动物试验显示高剂量可能降低雌性豚鼠生育力，人类最大推荐剂量下预计无影响；对男性生育力无影响。

(三)其他特殊人群

肝肾功能不全：无专门研究，基于消除机制无需调整剂量。

儿童：无充分数据支持使用。

四、警告和预防措施

(一)PML风险(核心黑框警告)

本品可能增加PML风险——一种由JC病毒引起的机会性感染，可导致严重残疾或死亡。以下因素会升高PML风险：

存在抗JC病毒抗体。

治疗时长超过2年。

既往使用过免疫抑制剂。

高风险人群：同时存在上述3项因素的患者PML风险显著升高；抗JC病毒抗体指数＞1.5且治疗＞2年者风险大幅增加，指数≤0.9者风险较低。

风险管理要求：

治疗前及治疗每6个月检测抗JC病毒抗体(近期行血浆置换/免疫球蛋白治疗者需间隔足够时间再检测)；

治疗前需有3个月内基线MRI，之后每年复查；高风险患者每3-6个月复查MRI。

若出现新发神经系统症状或MRI新发病灶，需立即排查PML(对比基线MRI、脑脊液JC病毒DNA检测)；疑似PML时暂停给药，排除后方可恢复；确诊PML需永久停药。

停药后6个月内仍需按相同方案监测PML，因停药后仍可能发病。

免疫重建炎症综合征(IRIS)：几乎所有PML患者停药后均可能发生，需密切监测并及时干预。

(二)其他机会性感染

除PML外，还可能增加疱疹病毒(单纯疱疹、水痘-带状疱疹)脑炎、脑膜炎风险，严重时可致死；也可能引发急性视网膜坏死(ARN)，出现视力下降、眼痛需立即眼科就诊。发生上述感染需永久停药并针对性治疗。

(三)超敏反应

可能发生严重超敏反应(包括过敏性休克)，多发生于输注/注射期间或结束后1小时内；曾短期暴露后停药≥3个月再重启治疗者风险更高。一旦发生需永久停药并给予急救。

(四)免疫原性

约10%患者会产生抗那他珠单抗抗体，其中6%为持续性抗体，会降低药物疗效并增加超敏反应风险；若怀疑存在持续性抗体(疗效下降或出现输注反应)，需在6周后复测确认，阳性者需停药。

(五)肝损伤

上市后报告过严重肝损伤，可发生于任何治疗阶段；若出现黄疸、呕吐等肝损伤症状，需停药并监测肝功能。

(六)血小板减少

可能引发免疫性血小板减少性紫癜(ITP)，出现不明原因瘀斑、出血不止、鼻出血等症状需立即就医，必要时停药。

(七)其他注意事项

含聚山梨酯80，可能引发过敏；静脉剂型含钠较高，需控钠饮食者应注意。

从其他DMT切换时需注意洗脱期：芬戈莫德需停药1-2个月待淋巴细胞恢复；特立氟胺需停药≥3.5个月或采用加速清除方案；阿仑单抗治疗后不推荐直接切换(除非获益远大于风险)。

禁止与其他DMT联用。

五、药物相互作用

禁忌联用：所有其他疾病修饰疗法(DMT)，联用可能增加机会性感染风险。

允许联用：复发期短期使用糖皮质激素不增加感染风险。

疫苗：活疫苗尚未研究，接种需谨慎；对破伤风类毒素等回忆抗原的体液免疫反应无显著影响。

六、不良反应

(一)常见不良反应(发生率≥1/10)

头痛、头晕、疲劳、恶心、关节痛、尿路感染、鼻咽炎。

(二)常见不良反应(发生率≥1/100至＜1/10)

贫血、超敏反应、寒战、瘙痒、皮疹、荨麻疹、发热、呼吸困难、潮红、呕吐、注射/输注部位反应、肝功能指标升高、药物特异性抗体产生。

(三)少见不良反应(发生率≥1/1000至＜1/100)

PML、过敏反应、免疫重建炎症综合征、面部水肿、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、免疫性血小板减少性紫癜(ITP)。

(四)罕见/未知不良反应

疱疹性眼炎、溶血性贫血、有核红细胞增多、高胆红素血症、肝损伤、坏死性疱疹性视网膜病变、JC病毒颗粒细胞神经元病(GCN)、脑膜脑炎。

(五)实验室异常

治疗可能导致淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞计数一过性升高，血红蛋白、红细胞计数轻度降低，停药后16周内可恢复正常。

七、禁忌症

对那他珠单抗活性成分或任何辅料过敏者。

确诊进行性多灶性脑白质病(PML)者。

免疫功能受损者(包括正在使用免疫抑制剂或因既往治疗导致免疫功能低下者)。

活动性恶性肿瘤患者(皮肤基底细胞癌除外)。

禁止与其他疾病修饰疗法(DMT)联用。

八、贮存方法

(一)300mg浓缩液(静脉输注剂型)

未开封：2-8℃冷藏，避光保存，禁止冷冻；有效期4年。

稀释后：建议立即使用；若无法立即使用，2-8℃冷藏可保存24小时，室温(≤30℃)放置需在72小时内使用；使用前需恢复至室温，禁止振荡。

(二)150mg预充式注射液(皮下注射剂型)

未开封：2-8℃冷藏，避光保存，禁止冷冻；有效期3年。

临时取出：可在≤30℃室温存放累计不超过24小时，超时需丢弃；取出时间需标注在外盒，可放回冰箱继续使用至有效期。

使用后：空针具需放入专用锐器盒，按医疗废物处理。

通用要求：置于儿童无法触及处；若药液出现浑浊、变色或可见异物，禁止使用。