那他珠单抗(Natalizumab)的注意事项和药物相互作用？

那他珠单抗(Natalizumab)最初由Biogen(与Elan合作)研发，需要在专业医师指导下用药。

那他珠单抗(Natalizumab)注意事项

1、进行性多灶性白质脑病（PML）

PML是由JC病毒引起的严重脑部感染，病死率高，风险因素包括：

(1)、抗JCV抗体阳性：患者需定期检测抗体状态。

(2)、用药时间长：尤其超过2年风险显著增加。

(3)、既往使用免疫抑制剂：如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等。

用药前及用药期间定期进行脑部MRI检查，出现神经系统症状（如肢体无力、视力模糊、认知障碍）应立即停药并评估，停药后仍需监测至少6个月。

2、感染风险

(1)、疱疹病毒感染：可能引起脑炎、脑膜炎或急性视网膜坏死，严重者可致盲。

(2)、其他机会性感染：如肺部真菌感染、结核复发等。

用药期间避免活疫苗接种，出现感染症状及时就医。

3、肝毒性

罕见但严重的肝损伤案例曾报道，甚至需肝移植。用药期间应监测肝功能，出现黄疸、乏力、尿色加深等症状需停药。

4、超敏反应

约1%患者可能出现严重过敏反应，如荨麻疹、呼吸困难、低血压等。首次输注后需观察1小时，后续输注根据情况调整观察时间。

5、血小板减少

罕见但可能引起出血倾向，如瘀斑、鼻衄等。用药期间需监测血小板计数。

那他珠单抗(Natalizumab)药物相互作用

那他珠单抗与其他药物的联合使用需谨慎，尤其是免疫调节药物：

1、禁忌联合使用

(1)、克罗恩病患者：禁止与免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤）或TNF-α抑制剂（如英夫利昔单抗）联用，以免增加PML和感染风险；

(2)、多发性硬化患者：一般不推荐与免疫抑制剂或免疫调节剂联用。

2、糖皮质激素的调整

克罗恩病患者若正在使用糖皮质激素，应在起效后尽快减量，若6个月内无法停用，需停用那他珠单抗。

3、疫苗相关

无数据支持在用药期间接种活疫苗的安全性，应避免使用。

那他珠单抗(Natalizumab)药代动力学

1、吸收与分布

(1)、给药方式：静脉输注300mg，每4周一次。

(2)、达峰时间：输注结束后即达峰。

(3)、分布容积：约5.2–5.7L，提示主要分布于血浆和细胞外液。

2、代谢与清除

(1)、半衰期：约10–11天。

(2)、清除率：MS患者约为16mL/h，CD患者约为22mL/h。

(3)、稳态时间：约16–24周。