宗格替尼(Zongertinib)的注意事项和药物相互作用

宗格替尼(Zongertinib)是一种激酶抑制剂，由德国勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)研发。

宗格替尼(Zongertinib)注意事项

1、肝毒性

宗格替尼治疗前及治疗前12周每2周检测ALT、AST、总胆红素，之后每月一次；出现异常需增加检测频率。

ALT/AST≥3级或总胆红素≥3级：暂停用药，恢复后降低剂量继续治疗。

符合Hy's法则（ALT/AST>3倍ULN且总胆红素>2倍ULN）：永久停药。

2、左心室功能障

治疗前及治疗期间定期评估左心室射血分数（LVEF）。

LVEF40%–50%且下降10%–19%：暂停用药，4周内恢复可继续原剂量。

LVEF<40%或下降≥20%：暂停用药，4周内恢复则降低剂量继续，否则永久停药。

症状性心衰：永久停药。

3、间质性肺病/肺炎

关注新发或加重的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）。

2级：暂停用药，恢复后降低剂量继续；复发则永久停药。

3或4级：永久停药。

4、胚胎-胎儿毒性

育龄期患者需在治疗期间及末次给药后2周内采取有效避孕措施。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

宗格替尼(Zongertinib)药物相互作用

1、与强效CYP3A诱导剂的相互作用

显著降低宗格替尼血药浓度（AUC下降63%），应避免联用，必须联用时需增加宗格替尼剂量。

2、与BCRP底物的相互作用

宗格替尼抑制BCRP转运体，可能升高其底物（如瑞舒伐他汀）的血药浓度（AUC升高2.3倍）。

避免联用可能因浓度升高导致严重不良反应的BCRP底物，若必须联用，需密切监测底物药物不良反应，并参考其说明书调整剂量。

宗格替尼(Zongertinib)药代动力学

1、吸收与分布

口服生物利用度：76%，食物无显著影响。

达峰时间：约2小时。

蛋白结合率：>99%，表观分布容积为118L。

2、代谢与消除

代谢途径： 主要经CYP3A4/5氧化代谢（48%–62%），次要经UGT1A4葡萄糖醛酸化（13%–25%）。

半衰期：约12小时。

排泄途径：93%经粪便排泄（31%为原型药物）；1.3%经尿排泄（0.2%为原型药物）。

宗格替尼(Zongertinib)特殊人群用药

肝肾功能不全

轻度肝损或轻中度肾损无需调整剂量。

中重度肝损及重度肾损患者数据尚不明确，用药需谨慎。